Evaluación del Estrés Oxidativo Inducido por la Inyección de Hierro en Voluntarios Sanos y Pacientes en Cuidados Críticos (SOFI)

La anemia es frecuente entre los pacientes críticos, con un 60% de los pacientes anémicos al ingreso y más del 80% al alta. Esta anemia se asocia a un aumento de la MORBI-MORTALIDAD. Sin embargo, las opciones terapéuticas, principalmente la transfusión y la eritropoyetina, son decepcionantes. Existe una opción terapéutica restante, la inyección de hierro, que no se ha evaluado completamente debido a las posibles restricciones: la inflamación puede impedir su eficacia y el hierro podría ser tóxico, en particular a través de la generación de estrés oxidativo. Nuestra investigación está dirigida a explorar el beneficio del tratamiento con hierro en la anemia de cuidados intensivos.

Los investigadores ya demostraron en un modelo MURIN de anemia en cuidados intensivos que el principal regulador del metabolismo del hierro, la hepcidina, está reprimido y que el hierro puede movilizarse de las reservas a pesar de la inflamación. Además, en un estudio observacional en humanos, los investigadores informaron que el 25 % de los pacientes en estado crítico tenían deficiencia de hierro y niveles de hepcidina entre bajos y normales.

En conjunto, estos datos indican que la terapia con hierro puede ser beneficiosa en esta situación. En el presente estudio, los investigadores evalúan la toxicidad del hierro en ese contexto de anemia en cuidados intensivos. Se sabe que el hierro, especialmente el hierro no ligado a la transferrina, induce la generación de radicales libres derivados del oxígeno a través de la reacción de Fenton. Sin embargo, la generación de estrés oxidativo secundario a la inyección de hierro no ha sido investigada en pacientes críticos. En nuestro modelo animal, los datos preliminares indican que la inflamación puede prevenir la producción de estrés oxidativo en el suero después de la inyección de hierro.

Objetivos: Evaluar la toxicidad prooxidante de las inyecciones de hierro en pacientes críticos y en voluntarios sanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que el estrés oxidativo se reducirá en los pacientes en estado crítico en comparación con los voluntarios sanos.

Estudio en seres humanos: será un estudio abierto de "prueba de concepto" cuyo objetivo es evaluar la toxicidad del hierro en pacientes en estado crítico (n=40) en comparación con voluntarios sanos (n=40).

Los investigadores compararán el estrés oxidativo (criterio de juicio principal = 8-iso-PGF2α) luego de una inyección de hierro de 100 mg (en T0, T2, T6 y T24 horas después de la inyección) en ambos grupos y los investigadores compararán el efecto de la inyección repetida. inyecciones en pacientes críticos.

Perspectivas:

Este estudio debería confirmar que el hierro no produce más estrés oxidativo en pacientes críticos que en voluntarios sanos. El estudio en animales debería ayudar a precisar la eficacia de este tratamiento, además de su toxicidad. Todos estos resultados ayudarán a diseñar un estudio aleatorizado de fase III de hierro intravenoso en pacientes anémicos críticos