Evaluatie van oxidatieve stress veroorzaakt door ijzerinjectie bij gezonde vrijwilligers en patiënten in kritieke zorg (SOFI)

Bloedarmoede komt vaak voor bij ernstig zieke patiënten, waarbij 60% van de patiënten anemisch is bij opname en meer dan 80% bij ontslag. Deze bloedarmoede gaat gepaard met een verhoogde MORBI-MORTALITEIT. De therapeutische mogelijkheden, voornamelijk transfusie en erytropoëtine, vallen echter tegen. Er is een resterende therapeutische optie, ijzerinjectie, die niet volledig is geëvalueerd vanwege mogelijke beperkingen: ontsteking kan de werkzaamheid ervan belemmeren en ijzer kan giftig zijn, met name door het genereren van oxidatieve stress. Ons onderzoek is gericht op het onderzoeken van het voordeel van ijzerbehandeling bij bloedarmoede op de intensive care.

De onderzoekers toonden al in een MURIN-model van bloedarmoede op de intensive care aan dat de hoofdregulator van het ijzermetabolisme, hepcidine, wordt onderdrukt en dat ijzer ondanks ontsteking uit de voorraden kan worden gemobiliseerd. Bovendien meldden de onderzoekers in een observationeel onderzoek bij mensen dat 25% van de ernstig zieke patiënten ijzertekort en lage tot normale hepcidinespiegels had.

Al met al geven deze gegevens aan dat ijzertherapie in deze situatie nuttig kan zijn. In de huidige studie evalueren de onderzoekers de toxiciteit van ijzer in de context van bloedarmoede op de intensive care. Van ijzer, vooral niet-transferrine gebonden ijzer, is bekend dat het via de Fenton-reactie de vorming van van zuurstof afgeleide vrije radicalen induceert. Het genereren van oxidatieve stress secundair aan ijzerinjectie is echter niet onderzocht bij ernstig zieken. In ons diermodel geven voorlopige gegevens aan dat de productie van oxidatieve stress in het serum na ijzerinjectie kan worden voorkomen door ontsteking.

Doelstellingen: Om de pro-oxidant toxiciteit van ijzerinjecties bij ernstig zieke patiënten en bij gezonde vrijwilligers te evalueren. De onderzoekers veronderstellen dat de oxidatieve stress zal worden verminderd bij ernstig zieke vrijwilligers in vergelijking met gezonde vrijwilligers

Humane studie: Het zal een open "proof-of-concept"-studie zijn die gericht is op het evalueren van de ijzertoxiciteit bij ernstig zieke patiënten (n=40) in vergelijking met gezonde vrijwilligers (n=40).

De onderzoekers zullen de oxidatieve stress (belangrijkste beoordelingscriteria = 8-iso-PGF2α) na een injectie met 100 mg ijzer (op T0, T2, T6 en T24 uur na injectie) in beide groepen vergelijken en de onderzoekers zullen het effect van herhaalde injectie vergelijken. injecties bij de ernstig zieke patiënten.

Perspectieven:

Deze studie moet bevestigen dat ijzer niet meer oxidatieve stress veroorzaakt bij ernstig zieke patiënten dan bij gezonde vrijwilligers. De dierstudie moet helpen om de werkzaamheid van deze behandeling te bepalen, naast de toxiciteit ervan. Al deze resultaten zullen helpen bij het ontwerpen van een gerandomiseerde fase III-studie van intraveneus ijzer bij ernstig zieke anemische patiënten