Bewertung des durch Eiseninjektion induzierten oxidativen Stresses bei gesunden Freiwilligen und Intensivpatienten (SOFI)

Anämie ist bei kritisch kranken Patienten häufig, wobei 60 % der Patienten bei der Aufnahme und mehr als 80 % bei der Entlassung anämisch sind. Diese Anämie ist mit einer erhöhten MORBI-MORTALITÄT verbunden. Die therapeutischen Optionen, hauptsächlich Transfusion und Erythropoetin, sind jedoch enttäuschend. Es gibt eine verbleibende therapeutische Option, die Eiseninjektion, die aufgrund möglicher Einschränkungen nicht vollständig bewertet wurde: Entzündungen können ihre Wirksamkeit verhindern, und Eisen könnte toxisch sein, insbesondere durch die Erzeugung von oxidativem Stress. Unsere Forschung zielt darauf ab, den Nutzen einer Eisenbehandlung bei der Intensivpflege von Anämie zu untersuchen.

Die Forscher zeigten bereits in einem MURIN-Modell der Critical-Care-Anämie, dass der Hauptregulator des Eisenstoffwechsels, Hepcidin, unterdrückt wird und trotz Entzündung Eisen aus den Speichern mobilisiert werden kann. Darüber hinaus berichteten die Forscher in einer Beobachtungsstudie am Menschen, dass 25 % der kritisch kranken Patienten einen Eisenmangel und niedrige bis normale Hepcidinspiegel hatten.

Insgesamt weisen diese Daten darauf hin, dass eine Eisentherapie in dieser Situation von Vorteil sein kann. In der vorliegenden Studie bewerten die Ermittler die Toxizität von Eisen im Zusammenhang mit Anämie auf der Intensivstation. Eisen, insbesondere nicht an Transferrin gebundenes Eisen, ist dafür bekannt, die Erzeugung von Sauerstoff-abgeleiteten freien Radikalen durch die Fenton-Reaktion zu induzieren. Die Entstehung von oxidativem Stress als Folge einer Eiseninjektion wurde jedoch bei Schwerkranken nicht untersucht. In unserem Tiermodell deuten vorläufige Daten darauf hin, dass die Produktion von oxidativem Stress im Serum nach einer Eiseninjektion durch eine Entzündung verhindert werden kann.

Ziele: Bewertung der prooxidativen Toxizität von Eiseninjektionen bei kritisch kranken Patienten und gesunden Probanden. Die Forscher gehen davon aus, dass der oxidative Stress bei kritisch Kranken im Vergleich zu gesunden Probanden reduziert wird

Humanstudie: Es handelt sich um eine offene "Proof-of-Concept"-Studie, die darauf abzielt, die Eisentoxizität bei kritisch kranken Patienten (n=40) im Vergleich zu gesunden Probanden (n=40) zu bewerten.

Die Forscher vergleichen den oxidativen Stress (Hauptbeurteilungskriterium = 8-iso-PGF2α) nach einer 100-mg-Injektion von Eisen (bei T0, T2, T6 und T24 Stunden nach der Injektion) in beiden Gruppen und die Forscher vergleichen die Wirkung einer wiederholten Behandlung Injektionen bei schwerkranken Patienten.

Perspektiven:

Diese Studie sollte bestätigen, dass Eisen bei kritisch kranken Patienten nicht mehr oxidativen Stress erzeugt als bei gesunden Probanden. Die Tierstudie sollte helfen, die Wirksamkeit dieser Behandlung zusätzlich zu ihrer Toxizität zu präzisieren. All diese Ergebnisse werden dazu beitragen, eine randomisierte Phase-III-Studie zu intravenösem Eisen bei kritisch kranken anämischen Patienten zu entwerfen