Rauta-injektion aiheuttaman oksidatiivisen stressin arviointi terveillä vapaaehtoisilla ja tehohoitopotilailla (SOFI)

Anemia on yleistä kriittisesti sairaiden potilaiden keskuudessa, ja 60 % potilaista on anemiaa vastaanottovaiheessa ja yli 80 % kotiutuksen yhteydessä. Tähän anemiaan liittyy lisääntynyt MORBI-KUOLLEISUUS. Hoitovaihtoehdot, pääasiassa verensiirto ja erytropoietiini, ovat kuitenkin pettymys. Jäljellä on terapeuttinen vaihtoehto, rauta-injektio, jota ei ole täysin arvioitu mahdollisten rajoitusten vuoksi: tulehdus voi estää sen tehon, ja rauta voi olla myrkyllistä erityisesti oksidatiivisen stressin synnyttämisen vuoksi. Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää rautahoidon hyötyjä tehohoidon anemiassa.

Tutkijat osoittivat jo tehohoidon anemian MURIN-mallissa, että raudan aineenvaihdunnan pääsäätelijä hepsidiini on tukahdutettu ja rauta voidaan mobilisoida varastoista tulehduksesta huolimatta. Lisäksi ihmisillä tehdyssä havainnointitutkimuksessa tutkijat ilmoittivat, että 25 prosentilla kriittisesti sairaista potilaista oli raudanpuute ja hepsidiinitasot alhaisista normaaliin.

Kaiken kaikkiaan nämä tiedot osoittavat, että rautahoidosta voi olla hyötyä tässä tilanteessa. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat raudan toksisuutta tehohoidon anemian yhteydessä. Raudan, erityisesti ei-transferriiniin sitoutuneen raudan tiedetään indusoivan hapesta peräisin olevien vapaiden radikaalien muodostumista Fenton-reaktion kautta. Raudan ruiskeen aiheuttamaa oksidatiivisen stressin syntymistä ei kuitenkaan ole tutkittu kriittisesti sairailla. Eläinmallissamme alustavat tiedot osoittavat, että hapetusstressin muodostuminen seerumissa rauta-injektion jälkeen voidaan estää tulehduksella.

Tavoitteet: Arvioida rauta-injektioiden prooksidanttitoksisuutta kriittisesti sairailla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla. Tutkijat olettavat, että oksidatiivinen stressi vähenee kriittisesti sairailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin

Ihmistutkimus: Se on avoin "proof-of-concept" -tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida raudamyrkyllisyyttä kriittisesti sairailla potilailla (n=40) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (n=40).

Tutkijat vertaavat oksidatiivista stressiä (pääasialliset arviointikriteerit = 8-iso-PGF2α) 100 mg:n rauta-injektion jälkeen (T0, T2, T6 ja T24 tuntia injektion jälkeen) molemmissa ryhmissä, ja tutkijat vertaavat toistuvan annoksen vaikutusta. injektiot kriittisesti sairaille potilaille.

Näkökulmat:

Tämän tutkimuksen pitäisi vahvistaa, että rauta ei tuota enemmän hapetusstressiä kriittisesti sairailla potilailla kuin terveillä vapaaehtoisilla. Eläinkokeiden pitäisi auttaa tarkentamaan tämän hoidon tehokkuutta sen myrkyllisyyden lisäksi. Kaikki nämä tulokset auttavat suunnittelemaan vaiheen III satunnaistettua tutkimusta suonensisäisestä raudasta kriittisesti sairailla anemiapotilailla