Utvärdering av oxidativ stress inducerad av järninjektion hos friska frivilliga och patienter med kritisk vård (SOFI)

Anemi är frekvent bland kritiskt sjuka patienter, där 60 % av patienterna är anemiska vid inläggningen och mer än 80 % vid utskrivningen. Denna anemi är förknippad med en ökad DÖRLIGHET. Terapeutiska alternativ, främst transfusion och erytropoietin, är dock en besvikelse. Det finns ett återstående terapeutiskt alternativ, järninjektion, som inte har utvärderats fullständigt på grund av potentiella restriktioner: inflammation kan förhindra dess effektivitet, och järn kan vara giftigt, särskilt genom generering av oxidativ stress. Vår forskning syftar till att undersöka fördelarna med järnbehandling vid akut anemi.

Utredarna har redan visat i en MURIN-modell av intensivvårdsanemi att huvudregulatorn för järnmetabolism, hepcidin, är undertryckt och att järn kan mobiliseras från lagren trots inflammation. Dessutom, i en observationsstudie på människa, rapporterade forskarna att 25 % av kritiskt sjuka patienter hade järnbrist och låga till normala hepcidinnivåer.

Sammantaget indikerar dessa data att järnbehandling kan vara fördelaktigt i denna situation. I den aktuella studien utvärderar utredarna järnets toxicitet i samband med intensivvårdsanemi. Järn, särskilt icke-transferrinbundet järn, är känt för att inducera genereringen av syrehärledda fria radikaler genom Fenton-reaktionen. Generering av oxidativ stress sekundärt till järninjektion har dock inte undersökts hos kritiskt sjuka. I vår djurmodell indikerar preliminära data att produktionen av oxidativ stress i serumet efter järninjektion kan förhindras av inflammation.

Mål: Att utvärdera den prooxidanta toxiciteten av järninjektioner hos kritiskt sjuka patienter och hos friska frivilliga. Utredarna antar att den oxidativa stressen kommer att minska hos kritiskt sjuka jämfört med friska frivilliga

Humanstudie: Det kommer att vara en öppen "proof-of-concept"-studie som syftar till att utvärdera järntoxicitet hos kritiskt sjuka patienter (n=40) jämfört med friska frivilliga (n=40).

Utredarna kommer att jämföra den oxidativa stressen (principiella bedömningskriterier = 8-iso-PGF2α) efter en 100 mg injektion av järn (vid T0, T2, T6 och T24 timmar efter injektion) i båda grupperna och utredarna kommer att jämföra effekten av upprepade injektioner hos kritiskt sjuka patienter.

Perspektiv:

Denna studie bör bekräfta att järn inte producerar mer oxidant stress hos kritiskt sjuka patienter än hos friska frivilliga. Djurstudien bör hjälpa till att precisera effekten av denna behandling, förutom dess toxicitet. Alla dessa resultat kommer att hjälpa till att utforma en randomiserad fas III-studie av intravenöst järn hos kritiskt sjuka anemiska patienter