Avaliação do Estresse Oxidativo Induzido por Injeção de Ferro em Voluntários Saudáveis e Pacientes em Terapia Intensiva (SOFI)
Avaliação do Estresse Oxidativo Induzido por Injeção de Ferro em Voluntários Saudáveis versus Pacientes em Cuidados Intensivos
O objetivo deste estudo é avaliar a toxicidade pró-oxidante de injeções de ferro em pacientes críticos e em voluntários saudáveis. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o estado inflamatório de pacientes gravemente enfermos reduzirá o estresse oxidativo induzido por injeções de ferro, em comparação com o induzido em voluntários saudáveis. Será um estudo aberto de "prova de conceito" destinado a avaliar a toxicidade do ferro em pacientes críticos (n=40) em comparação com voluntários saudáveis (n=40).
Os investigadores irão comparar o estresse oxidativo (principais critérios de julgamento = 8-iso-PGF2α) após uma injeção de 100 mg de ferro (em T0, T2, T6 e T24 horas após a injeção) em ambos os grupos e os investigadores irão comparar o efeito de repetidas injeções em pacientes críticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A anemia é frequente em pacientes críticos, sendo que 60% dos pacientes estão anêmicos na admissão e mais de 80% na alta. Esta anemia está associada a um aumento da MORBI-MORTALIDADE. No entanto, as opções terapêuticas, principalmente transfusão e eritropoetina, são decepcionantes. Resta uma opção terapêutica, a injeção de ferro, que não foi totalmente avaliada devido a possíveis restrições: a inflamação pode impedir sua eficácia e o ferro pode ser tóxico, notadamente pela geração de estresse oxidativo. Nossa pesquisa visa explorar o benefício do tratamento com ferro na anemia de terapia intensiva.
Os pesquisadores já demonstraram em um modelo MURIN de anemia em terapia intensiva que o principal regulador do metabolismo do ferro, a hepcidina, é reprimido e que o ferro pode ser mobilizado dos estoques apesar da inflamação. Além disso, em um estudo observacional em humanos, os investigadores relataram que 25% dos pacientes gravemente enfermos apresentavam deficiência de ferro e níveis baixos a normais de hepcidina.
Juntos, esses dados indicam que a terapia com ferro pode ser benéfica nessa situação. No presente estudo, os pesquisadores avaliam a toxicidade do ferro nesse contexto de anemia em terapia intensiva. Sabe-se que o ferro, especialmente o ferro não ligado à transferrina, induz a geração de radicais livres derivados do oxigênio por meio da reação de Fenton. No entanto, a geração de estresse oxidativo secundário à injeção de ferro não foi investigada em pacientes críticos. Em nosso modelo animal, dados preliminares indicam que a produção de estresse oxidativo no soro após a injeção de ferro pode ser evitada pela inflamação.
Objetivos: Avaliar a toxicidade pró-oxidante das injeções de ferro em pacientes críticos e em voluntários saudáveis. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o estresse oxidativo será reduzido em pacientes críticos em comparação com voluntários saudáveis.
Estudo humano: Será um estudo aberto de "prova de conceito" com o objetivo de avaliar a toxicidade do ferro em pacientes gravemente enfermos (n=40) em comparação com voluntários saudáveis (n=40).
Os investigadores irão comparar o estresse oxidativo (principais critérios de julgamento = 8-iso-PGF2α) após uma injeção de 100 mg de ferro (em T0, T2, T6 e T24 horas após a injeção) em ambos os grupos e os investigadores irão comparar o efeito de repetidas injeções em pacientes críticos.
Perspectivas:
Este estudo deve confirmar que o ferro não produz mais estresse oxidativo em pacientes críticos do que em voluntários saudáveis. O estudo animal deve ajudar a precisar a eficácia desse tratamento, além de sua toxicidade. Todos esses resultados ajudarão a projetar um estudo randomizado de fase III de ferro intravenoso em pacientes anêmicos gravemente enfermos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75018
- CHU BICHAT-Claude BERNARD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homem ou mulher internado em unidade de terapia intensiva,
- entre 18 e 90 anos
- exame clínico concluído
- consentimento por escrito do paciente ou de um parente do paciente, dependendo do conhecimento do paciente
- uma injeção de ferro foi prescrita pelo médico responsável ao paciente
- anemia definida como nível de hemoglobina ≤11 g/dl
deficiência de ferro definida por pelo menos um dos seguintes critérios:
- ferritina < 100 μg/l
- ferritina entre 100 e 300 μg/l com saturação de transferrina < 20%,
- receptor de transferrina solúvel (RsTf) ≥1,4 mg/l,
- relação RsTf/log(ferritina) ≥0,7,
- perda de sangue ≥ 1 peso de sangue.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- não assine o programa de seguro de saúde francês
- Gravidez ou amamentação
- histórico médico de sobrecarga de ferro ou disfunção no metabolismo do ferro (= hemocromatose primária ou secundária)
- Bacteremia recente definida como positiva nas 48 horas anteriores à injeção. Ter hemocultura não positiva não é critério de exclusão
- Suspeita de uma nova infecção atual definida por uma nova febre com temperatura superior a 38°5 por pelo menos três vezes nas últimas 48 horas. Uma febre persistente por mais de 48 horas sem argumento para uma nova infecção não é um critério de exclusão.
- alergia conhecida ao complexo hidróxido de ferro ou a um dos excipientes
- alcoolismo crônico ativo
- tratamento oral com ferro nas últimas 24 horas. Uso de antioxidante (vitamina C, vitamina E) nas 24 horas anteriores à injeção de ferro.
- pessoa que participa de outro ensaio clínico ou está em fase de exclusão de um ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pacientes de cuidados intensivos venofer
Pacientes criticamente enfermos são injetados com Venofer (sacarose de hidróxido férrico) 100mg IV em uma hora (em pacientes criticamente enfermos a injeção pode ser repetida no dia 2 (200mg) e 4 (100mg) dependendo do tratamento
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100mg IV em uma hora (em pacientes gravemente enfermos a injeção pode ser repetida no dia 2 (200mg) e 4 (100mg) dependendo do tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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soro 8-iso-PGF2α
Prazo: 0 horas
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estresse oxidativo
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0 horas
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soro 8-iso-PGF2α
Prazo: 2 horas
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estresse oxidativo
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2 horas
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soro 8-iso-PGF2α
Prazo: 6 horas
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estresse oxidativo
|
6 horas
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soro 8-iso-PGF2α
Prazo: 24 horas
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estresse oxidativo
|
24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produto Avançado de Proteína Oxidada
Prazo: 0 horas
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estresse oxidativo
|
0 horas
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Produto Avançado de Proteína Oxidada
Prazo: 2 horas
|
estresse oxidativo
|
2 horas
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|
Produto Avançado de Proteína Oxidada
Prazo: 6 horas
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estresse oxidativo
|
6 horas
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Produto Avançado de Proteína Oxidada
Prazo: 24 horas
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estresse oxidativo
|
24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sigismond Lasocki, MD PhD, University Hospital, Angers
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P101104
- 2011-000819-10 (Número EudraCT)
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