Hodnocení oxidačního stresu vyvolaného injekcí železa u zdravých dobrovolníků a pacientů v kritické péči (SOFI)

Anémie je častá u kriticky nemocných pacientů, přičemž 60 % pacientů je anemických při přijetí a více než 80 % při propuštění. Tato anémie je spojena se zvýšenou MORBI-MORTALITOU. Terapeutické možnosti, především transfuze a erytropoetin, jsou však zklamáním. Existuje zbývající terapeutická možnost, injekce železa, která nebyla plně vyhodnocena kvůli potenciálním omezením: zánět může bránit její účinnosti a železo by mohlo být toxické, zejména v důsledku vytváření oxidačního stresu. Náš výzkum je zaměřen na prozkoumání přínosu léčby železem při anémii v intenzivní péči.

Výzkumníci již prokázali na modelu MURIN anémie z kritické péče, že hlavní regulátor metabolismu železa, hepcidin, je potlačován a že železo může být mobilizováno ze zásob navzdory zánětu. Kromě toho v observační studii na lidech výzkumníci uvedli, že 25 % kriticky nemocných pacientů mělo nedostatek železa a nízké až normální hladiny hepcidinu.

Všechny tyto údaje naznačují, že léčba železem může být v této situaci prospěšná. V této studii vyšetřovatelé hodnotí toxicitu železa v souvislosti s anémií kritické péče. Je známo, že železo, zejména železo nevázané na transferin, indukuje tvorbu volných radikálů odvozených od kyslíku prostřednictvím Fentonovy reakce. Avšak vznik oxidačního stresu sekundárního vstřikováním železa nebyl u kriticky nemocných zkoumán. V našem zvířecím modelu předběžné údaje naznačují, že produkci oxidačního stresu v séru po injekci železa lze zabránit zánětem.

Cíle: Zhodnotit prooxidační toxicitu injekcí železa u kriticky nemocných pacientů a u zdravých dobrovolníků. Výzkumníci předpokládají, že oxidační stres bude snížen u kriticky nemocných ve srovnání se zdravými dobrovolníky

Studie na lidech: Půjde o otevřenou studii „proof-of-concept“ zaměřenou na hodnocení toxicity železa u kriticky nemocných pacientů (n=40) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (n=40).

Zkoušející porovnají oxidační stres (hlavní hodnotící kritérium = 8-iso-PGF2α) po injekci 100 mg železa (v T0, T2, T6 a T24 hodinách po injekci) v obou skupinách a výzkumníci budou porovnávat účinek opakovaných injekce u kriticky nemocných pacientů.

Perspektivy:

Tato studie by měla potvrdit, že železo nevyvolává u kriticky nemocných pacientů větší oxidační stres než u zdravých dobrovolníků. Studie na zvířatech by měla pomoci upřesnit účinnost této léčby, kromě její toxicity. Všechny tyto výsledky pomohou navrhnout fázi III randomizované studie intravenózního železa u kriticky nemocných anemických pacientů