Evaluering af oxidativ stress induceret af jerninjektion hos raske frivillige og patienter med kritisk behandling (SOFI)

Anæmi er hyppig blandt kritisk syge patienter, hvor 60 % af patienterne er anæmiske ved indlæggelsen og mere end 80 % ved udskrivelsen. Denne anæmi er forbundet med en øget MORBI-DØDELIGHED. Imidlertid er terapeutiske muligheder, hovedsageligt transfusion og erythropoietin, skuffende. Der er en resterende terapeutisk mulighed, jerninjektion, som ikke er blevet fuldt ud evalueret på grund af potentielle restriktioner: betændelse kan forhindre dets effektivitet, og jern kan være giftigt, især gennem generering af oxidativt stress. Vores forskning er rettet mod at udforske fordelene ved jernbehandling ved akut anæmi.

Efterforskerne påviste allerede i en MURIN-model for kritisk plejeanæmi, at den mestre regulator af jernmetabolisme, hepcidin, er undertrykt, og at jern kan mobiliseres fra lagrene på trods af betændelse. Derudover rapporterede efterforskerne i en observationsundersøgelse af mennesker, at 25 % af kritisk syge patienter havde jernmangel og lave til normale hepcidinniveauer.

Alt i alt indikerer disse data, at jernbehandling kan være gavnlig i denne situation. I denne undersøgelse evaluerer efterforskerne toksiciteten af ​​jern i forbindelse med kritisk plejeanæmi. Jern, især ikke-transferrinbundet jern, er kendt for at inducere dannelsen af ​​oxygen-afledte frie radikaler gennem Fenton-reaktionen. Generering af oxidativt stress sekundært til jerninjektion er dog ikke blevet undersøgt hos kritisk syge. I vores dyremodel indikerer foreløbige data, at produktionen af ​​oxidativ stress i serumet efter jerninjektion kan forhindres af inflammation.

Formål: At evaluere pro-oxidant toksiciteten af ​​jerninjektioner hos kritisk syge patienter og hos raske frivillige. Efterforskerne antager, at det oxidative stress vil blive reduceret hos kritisk syge sammenlignet med raske frivillige

Menneskelig undersøgelse: Det vil være et åbent "proof-of-concept"-studie, der sigter mod at evaluere jerntoksicitet hos kritisk syge patienter (n=40) sammenlignet med raske frivillige (n=40).

Efterforskerne vil sammenligne det oxidative stress (primære vurderingskriterier = 8-iso-PGF2α) efter en 100 mg injektion af jern (ved T0, T2, T6 og T24 timer efter injektion) i begge grupper, og efterforskerne vil sammenligne effekten af ​​gentagne injektioner hos de kritisk syge patienter.

Perspektiver:

Denne undersøgelse skulle bekræfte, at jern ikke producerer mere oxidant-stress hos kritisk syge patienter end hos raske frivillige. Dyreundersøgelsen skulle hjælpe med at præcisere effektiviteten af ​​denne behandling ud over dens toksicitet. Alle disse resultater vil hjælpe med at designe et fase III randomiseret studie af intravenøst ​​jern hos kritisk syge anæmiske patienter