Valutazione dello stress ossidativo indotto dall'iniezione di ferro in volontari sani e pazienti in terapia intensiva (SOFI)

L'anemia è frequente tra i pazienti critici, con il 60% dei pazienti anemici al momento del ricovero e oltre l'80% alla dimissione. Questa anemia è associata ad un aumento della MORBI-MORTALITÀ. Tuttavia, le opzioni terapeutiche, principalmente trasfusioni ed eritropoietina, sono deludenti. Esiste un'opzione terapeutica rimanente, l'iniezione di ferro, che non è stata completamente valutata a causa di potenziali restrizioni: l'infiammazione può impedirne l'efficacia e il ferro potrebbe essere tossico, in particolare attraverso la generazione di stress ossidativo. La nostra ricerca è finalizzata ad esplorare il beneficio del trattamento con ferro nell'anemia da terapia intensiva.

I ricercatori hanno già dimostrato in un modello MURIN di anemia da terapia intensiva che il principale regolatore del metabolismo del ferro, l'epcidina, è represso e che il ferro può essere mobilizzato dai depositi nonostante l'infiammazione. Inoltre, in uno studio osservazionale sull'uomo, i ricercatori hanno riferito che il 25% dei pazienti in condizioni critiche presentava carenza di ferro e livelli di epcidina da bassi a normali.

Tutti insieme, questi dati indicano che la terapia con ferro può essere utile in questa situazione. Nel presente studio, i ricercatori valutano la tossicità del ferro in quel contesto di anemia da terapia intensiva. È noto che il ferro, in particolare il ferro non legato alla transferrina, induce la generazione di radicali liberi derivati ​​dall'ossigeno attraverso la reazione di Fenton. Tuttavia, la generazione di stress ossidativo secondario all'iniezione di ferro non è stata studiata nei malati critici. Nel nostro modello animale, i dati preliminari indicano che la produzione di stress ossidativo nel siero dopo l'iniezione di ferro può essere prevenuta dall'infiammazione.

Obiettivi: Valutare la tossicità pro-ossidante delle iniezioni di ferro in pazienti critici e in volontari sani. I ricercatori ipotizzano che lo stress ossidativo sarà ridotto nei malati critici rispetto ai volontari sani

Studio sull'uomo: sarà uno studio aperto "proof-of-concept" volto a valutare la tossicità del ferro in pazienti critici (n=40) rispetto a volontari sani (n=40).

Gli investigatori confronteranno lo stress ossidativo (criteri di giudizio principali = 8-iso-PGF2α) dopo un'iniezione di 100 mg di ferro (a T0, T2, T6 e T24 ore dopo l'iniezione) in entrambi i gruppi e gli investigatori confronteranno l'effetto di ripetuti iniezioni nei pazienti critici.

Prospettive:

Questo studio dovrebbe confermare che il ferro non produce più stress ossidativo nei pazienti critici che nei volontari sani. Lo studio sugli animali dovrebbe aiutare a precisare l'efficacia di questo trattamento, oltre alla sua tossicità. Tutti questi risultati aiuteranno a progettare uno studio randomizzato di fase III sul ferro per via endovenosa in pazienti anemici in condizioni critiche