Clofarabin Plus lavdose-cytarabin for pasienter med myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS)
Clofarabin Plus lavdosecytarabin for behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) med høyere risiko som har fått tilbakefall etter eller er refraktære mot hypometylatorterapi
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om klofarabin gitt i kombinasjon med cytarabin kan bidra til å kontrollere myelodysplastisk syndrom (MDS) etter at sykdommen ikke kunne kontrolleres med standardbehandling. Sikkerheten ved denne behandlingen vil også bli studert.
Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller.
Cytarabin er designet for å sette seg inn i DNA (arvematerialet til celler) til kreftceller og stoppe DNA fra å reparere seg selv.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Induksjonssykluser:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i studien, vil du på dag 1-5 i hver syklus motta clofarabin i en vene i løpet av 1-2 timer.
På dag 1-7 av hver syklus vil du få cytarabin ved injeksjon under huden over flere sekunder 2 ganger daglig.
Du kan få opptil 3 sykluser med denne dosen og planen (også kalt "induksjonssykluser"). Det er 7 behandlingsdager i hver syklus, men den totale lengden av en syklus (inkludert hvile- og restitusjonsperiode) er vanligvis mellom 4 og 8 uker.
Konsolideringssykluser:
Etter at du har fullført induksjonssyklusene, hvis du viser respons på behandlingen, kan du fortsette med opptil totalt 12 flere sykluser med terapi, som vil bli kalt "konsolideringssykluser". Ikke alle deltakere er kanskje i stand til å motta alle de 12 konsolideringssyklusene. Det faktiske antallet du vil motta avhenger av om du opprettholder responsen eller ikke, og hvordan du er i stand til å tolerere pågående behandling. Det vil gå 4-8 uker mellom hver konsolideringssyklus avhengig av eventuelle bivirkninger du kan ha og blodtellingen.
Under konsolideringssykluser vil du motta clofarabin på dag 1-3 via en vene i løpet av 1-2 timer. Du vil få cytarabin ved injeksjon under huden over flere sekunder 2 ganger daglig.
Induksjons- og konsolideringssykluser:
På dagene du får clofarabin og cytarabin (dag 1-5 under induksjon og dag 1-3 under konsolidering), vil clofarabin gis ca. 3-6 timer før cytarabin-injeksjonene. Du kan læres å gi cytarabin-injeksjoner til deg selv. I dette tilfellet kan du forlate klinikken etter å ha mottatt clofarabin. Du vil bli pålagt å registrere injeksjonene med cytarabin i en dagbok med mindre du mottar behandlingene mens du er på sykehuset.
Studiebesøk:
På dag 1 i hver syklus (+/- 7 dager):
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert målinger av vekten din og vitale tegn.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1-2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Omtrent 4 uker etter at du startet din første syklus, kan du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen. Etter det kan du ha gjentatte benmargsaspirasjoner når legen mener det er nødvendig.
Det anbefales at du blir i Houston i inntil de første 4 ukene av behandlingen. Etter det må du returnere til Houston før hver induksjonssyklus. Hvis du fortsetter med konsolideringen, kan du motta disse behandlingene av din lokale onkolog. Du må imidlertid returnere til Houston minst hver tredje måned for studiebesøkene dine.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedikamentene i opptil 15 sykluser. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Dette er en undersøkende studie. Clofarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for bruk hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi. Bruken hos voksne og pasienter med MDS er undersøkende.
Cytarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for bruk hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML).
Opptil 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle er påmeldt ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 18 år.
- Diagnose av MDS bekreftet innen 10 uker før studiestart i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier. Pasienter er enten ikke kvalifisert for eller velger å ikke fortsette med en stamcelletransplantasjon.
- MDS klassifisert som følger: refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB-1) (5%-9% BM blaster); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (5 %-19 % benmarg (BM) blaster); RAEB-t (20%-29% BM blaster) OG/ELLER etter International Prostate Symptom Score (IPSS): pasienter med middels 2 og høy risiko.
- Ingen respons, progresjon eller tilbakefall (i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier; se avsnitt 8 for detaljer) etter minst 4 sykluser med enten azacitidin eller decitabin, eller etter minst 2 sykluser med SGI-110, som ble fullført i løpet av de siste 2 årene - OG/ELLER - intoleranse mot azacitidin, decitabin eller SGI-110 definert som legemiddelrelatert >/= grad 3 lever- eller nyretoksisitet som fører til seponering av behandlingen i løpet av de foregående 2 årene.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 2.
- Villig til å følge og overholde alle forbud og restriksjoner spesifisert i protokollen.
- Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
- Aktiv infeksjon som ikke reagerer tilstrekkelig på passende antibiotika (dvs. pågående temperaturer på >/= 38 grader Celsius).
- Total bilirubin >/= 1,5 mg/dL og ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom. Pasienter med total bilirubin >/= 1,5 mg/dL til 3 mg/dL er kvalifisert dersom minst 75 % av bilirubinet er indirekte.
- Alanintransaminase (ALT/SGPT) eller aspartattransaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x øvre normalgrense.
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
- Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonskrav (inkludert kondombruk for menn med seksuelle partnere, og for kvinner: reseptbelagte p-piller [p-piller], prevensjonsinjeksjoner, intrauterin utstyr (IUD), dobbelbarrieremetode [spermicidal gelé eller skum med kondomer eller diafragma], prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien.
- Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screening.
- Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
- Ingen tidligere behandling med cytarabin eller klofarabin. Tidligere hydroksyurea for kontroll av leukocytose eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), procrit, aranesp, trombopoietiner) er tillatt når som helst før eller under studien hvis det vurderes å være til beste for pasienten.
- Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens mulighet til å etterleve studiekrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Clofarabin + Cytarabin
Induksjon: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 timer i vene daglig i 5 dager (dag 1-5) Cytarabin 20 mg subkutant to ganger daglig i 7 dager (dag 1-7) Konsolidering: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 timer i vene daglig i 3 dager (dag 1-3) Cytarabin 20 mg subkutant to ganger daglig i 5 dager (dag 1-5) |
Induksjon: 10 mg/m2 i blodåre over 1-2 timer daglig i 5 dager (dag 1-5) Konsolidering: 10 mg/m2 i blodåre over 1-2 timer daglig i 3 dager (dag 1-3)
Andre navn:
Induksjon: 20 mg subkutant to ganger daglig i 7 dager (dag 1-7) Konsolidering: 20 mg subkutant to ganger daglig i 5 dager (dag 1-5)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 4 uker etter første syklus
|
Komplette responskriterier (CR må vare i minst 4 uker): Marg: </= 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Vedvarende dysplasi notert; Blod: Hemoglobin (Hb) >/= 11 g/dL (utransfundert, pasient ikke på EPO); Nøytrofiler >/= 1x109/L (ikke på myeloide vekstfaktor); Blodplater >/= 100 * 109/L (ikke på trombopoetisk middel); Ingen eksplosjoner.
Benmargsaspirat og/eller biopsi ved slutten av kurs 1 (dag 28 +/- 7 dager).
Metoden til Thall, Simon og Estey brukte for å overvåke respons.
|
4 uker etter første syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Total overlevelse definert som tidsintervallet fra studiestartdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, målt i dager/måneder.
Bayesiansk tid-til-hendelse-modell brukt til å overvåke total overlevelse.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Klofarabin
- Cytarabin
Andre studie-ID-numre
- 2011-0660
- NCI-2011-03436 (REGISTER: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .