Clofarabin Plus lågdoscytarabin för patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS)
Clofarabin Plus lågdoscytarabin för behandling av patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS) som har återfallit efter eller är refraktära mot hypometylatorterapi
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om klofarabin när det ges i kombination med cytarabin kan hjälpa till att kontrollera myelodysplastiskt syndrom (MDS) efter att sjukdomen inte kunde kontrolleras med standardterapi. Säkerheten för denna behandling kommer också att studeras.
Clofarabin är utformad för att störa tillväxten och utvecklingen av cancerceller.
Cytarabin är utformad för att infoga sig själv i DNA (det genetiska materialet i celler) i cancerceller och stoppa DNA från att reparera sig själv.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Induktionscykler:
Om du visar sig vara berättigad att delta i studien, dag 1-5 i varje cykel, kommer du att få klofarabin via ven under 1-2 timmar.
Dag 1-7 i varje cykel kommer du att få cytarabin genom injektion under huden under flera sekunder 2 gånger om dagen.
Du kan få upp till 3 cykler vid denna dos och schema (även kallade "induktionscykler"). Det finns 7 behandlingsdagar i varje cykel men den totala längden av en cykel (inklusive vilo- och återhämtningsperiod) är vanligtvis mellan 4 och 8 veckor.
Konsolideringscykler:
Efter att du har slutfört induktionscyklerna, om du visar ett svar på behandlingen, kan du sedan fortsätta med upp till totalt 12 fler cykler av terapi, som kommer att kallas "konsolideringscykler". Alla deltagare kanske inte kan ta emot alla 12 konsolideringscyklerna. Det faktiska antalet du kommer att få beror på om du bibehåller svaret eller inte och hur du kan tolerera pågående terapi. Det kommer att gå 4-8 veckor mellan varje konsolideringscykel beroende på eventuella biverkningar du kan ha och dina blodvärden.
Under konsolideringscykler kommer du att få klofarabin dag 1-3 genom ven under 1-2 timmar. Du kommer att få cytarabin genom injektion under huden under flera sekunder 2 gånger om dagen.
Induktions- och konsolideringscykler:
De dagar du får klofarabin och cytarabin (dag 1-5 under induktion och dag 1-3 under konsolidering) kommer klofarabin att ges cirka 3-6 timmar före cytarabininjektionerna. Du kan lära dig att ge dig själv cytarabininjektioner. I det här fallet kan du lämna kliniken efter att ha fått klofarabin. Du kommer att behöva registrera injektionerna av cytarabin i en dagbok om du inte får behandlingarna medan du är på sjukhuset.
Studiebesök:
På dag 1 i varje cykel (+/- 7 dagar):
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätningar av din vikt och vitala tecken.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Blod (cirka 1-2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
Cirka 4 veckor efter att du påbörjat din första cykel kan du få en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status. Efter det kan du ha upprepade benmärgsaspirationer när läkaren anser att det behövs.
Det rekommenderas att du stannar i Houston upp till de första 4 veckorna av behandlingen. Efter det måste du återvända till Houston före varje induktionscykel. Om du fortsätter med konsolideringen kan du få dessa behandlingar av din lokala onkolog. Du måste dock återvända till Houston minst var tredje månad för dina studiebesök.
Studielängd:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlen i upp till 15 cykler. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlen om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Detta är en undersökningsstudie. Clofarabin är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för användning hos pediatriska patienter med akut lymfatisk leukemi. Dess användning hos vuxna och patienter med MDS är undersökningsändamål.
Cytarabin är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för användning hos patienter med akut myeloid leukemi (AML).
Upp till 80 patienter kommer att delta i denna studie. Alla är inskrivna på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >/= 18 år.
- Diagnos av MDS bekräftad inom 10 veckor före studiestart enligt Världshälsoorganisationens (WHO) eller fransk-amerikanska-brittiska (FAB) kriterier. Patienter är antingen inte berättigade till eller väljer att inte fortsätta med en stamcellstransplantation.
- MDS klassificerad enligt följande: refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB-1) (5%-9% BM blaster); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (5 %-19 % benmärgsblaster (BM)); RAEB-t (20%-29% BM-blaster) OCH/ELLER enligt International Prostate Symptom Score (IPSS): patienter med medel-2 och högrisk.
- Inget svar, progression eller återfall (enligt 2006 års internationella arbetsgrupps (IWG) kriterier; se avsnitt 8 för detaljer) efter minst 4 cykler av antingen azacitidin eller decitabin, eller efter minst 2 cykler av SGI-110, som avslutades inom de senaste 2 åren - OCH/ELLER - intolerans mot azacitidin, decitabin eller SGI-110 definierad som läkemedelsrelaterad >/= grad 3 lever- eller njurtoxicitet som leder till att behandlingen avbröts under de föregående 2 åren.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på </= 2.
- Villig att följa och följa alla förbud och restriktioner som anges i protokollet.
- Patienten (eller patientens lagligen auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
- Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämpliga antibiotika (dvs. pågående temperaturer på >/= 38 grader Celsius).
- Totalt bilirubin >/= 1,5 mg/dL och inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom. Patienter med totalt bilirubin >/= 1,5 mg/dL till 3 mg/dL är berättigade om minst 75 % av bilirubinet är indirekt.
- Alanintransaminas (ALT/SGPT) eller aspartattransaminas (AST/SGOT) >/= 2,5 x den övre normalgränsen.
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att följa kraven på preventivmedel (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners och för kvinnor: receptbelagda p-piller [p-piller], preventivmedelsinjektioner, intrauterin anordning (spiral), dubbelbarriärmetod [spermiedödande gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], p-plåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien.
- Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest vid screening.
- Patienter som får något annat samtidig prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.
- Ingen tidigare behandling med cytarabin eller klofarabin. Tidigare hydroxiurea för kontroll av leukocytos eller användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), procrit, aranesp, trombopoietiner) är tillåtet när som helst före eller under studien om det övervägs att vara i patientens bästa.
- Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens möjlighet att uppfylla studiekrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Clofarabin + Cytarabin
Induktion: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 timmar via ven dagligen i 5 dagar (dag 1-5) Cytarabin 20 mg subkutant två gånger dagligen i 7 dagar (dag 1-7) Konsolidering: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 timmar i ven dagligen i 3 dagar (dag 1-3) Cytarabin 20 mg subkutant två gånger dagligen i 5 dagar (dag 1-5) |
Induktion: 10 mg/m2 genom ven under 1-2 timmar dagligen i 5 dagar (dag 1-5) Konsolidering: 10 mg/m2 genom ven under 1-2 timmar dagligen i 3 dagar (dag 1-3)
Andra namn:
Induktion: 20 mg subkutant två gånger dagligen i 7 dagar (dag 1-7) Konsolidering: 20 mg subkutant två gånger dagligen i 5 dagar (dag 1-5)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: 4 veckor efter första cykeln
|
Kriterier för fullständigt svar (CR måste pågå i minst 4 veckor): Märg: </= 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer; Ihållande dysplasi noteras; Blod: Hemoglobin (Hb) >/= 11 g/dL (ej transfunderad, patienten inte på EPO); Neutrofiler >/= 1x109/L (ej på myeloid tillväxtfaktor); Trombocyter >/= 100 * 109/L (ej på trombopoietiskt medel); Inga sprängningar.
Benmärgsaspiration och/eller biopsi i slutet av kurs 1 (dag 28 +/- 7 dagar).
Den metod som Thall, Simon och Estey använde för att övervaka responsen.
|
4 veckor efter första cykeln
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Total överlevnad definieras som tidsintervallet från studiestartdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak, mätt i dagar/månader.
Bayesiansk tid-till-händelse-modell som används för att övervaka total överlevnad.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Myelodysplastiska syndrom
- Preleukemi
- Myeloproliferativa störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Clofarabin
- Cytarabin
Andra studie-ID-nummer
- 2011-0660
- NCI-2011-03436 (REGISTER: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .