Clofarabin plus niedrig dosiertes Cytarabin für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Alter >/= 18 Jahre.
2. MDS-Diagnose bestätigt innerhalb von 10 Wochen vor Studieneintritt gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien. Die Patienten sind entweder nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet oder entscheiden sich dagegen.
3. MDS wie folgt klassifiziert: refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB-1) (5 %–9 % BM-Blasten); RAEB-2 (10 %–19 % BM-Blasts); chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (5 %–19 % Knochenmark (BM)-Blasten); RAEB-t (20 %–29 % BM-Blasten) UND/ODER gemäß International Prostate Symptom Score (IPSS): Patienten mit mittlerem 2- und hohem Risiko.
4. Kein Ansprechen, Fortschreiten oder Rückfall (gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006; siehe Abschnitt 8 für Einzelheiten) nach mindestens 4 Zyklen mit Azacitidin oder Decitabin oder nach mindestens 2 Zyklen mit SGI-110, die abgeschlossen wurden innerhalb der letzten 2 Jahre - UND/ODER - Unverträglichkeit gegenüber Azacitidin, Decitabin oder SGI-110, definiert als arzneimittelbedingte hepatische oder renale Toxizität >/= Grad 3, die zu einem Behandlungsabbruch während der letzten 2 Jahre führte.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 2.
6. Bereit, alle im Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten und einzuhalten.
7. Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
2. Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht (z. B. Dauertemperaturen von >/= 38 Grad Celsius).
3. Gesamtbilirubin >/= 1,5 mg/dL und nicht im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit. Patienten mit Gesamtbilirubin >/= 1,5 mg/dl bis 3 mg/dl sind geeignet, wenn mindestens 75 % des Bilirubins indirekt sind.
4. Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) oder Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts.
5. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl.
6. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
7. Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), Doppelbarrieremethode [spermizides Gelee oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie.
8. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Urin- oder Blutschwangerschaftstest auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG) haben.
9. Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten.
10. Keine vorherige Behandlung mit Cytarabin oder Clofarabin. Die vorherige Gabe von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukozytose oder die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Procrit, Aranesp, Thrombopoetine) ist jederzeit vor oder während der Studie zulässig, sofern dies in Erwägung gezogen wird im besten Interesse des Patienten zu sein.
11. Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.