Cytarabin v nízké dávce Clofarabin Plus pro pacienty s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (MDS)
Cytarabin v nízkých dávkách Clofarabin Plus k léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) s vyšším rizikem, u kterých došlo k recidivě po hypometylátorové terapii nebo na ni nereagují
Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda klofarabin, pokud je podáván v kombinaci s cytarabinem, může pomoci kontrolovat myelodysplastický syndrom (MDS) poté, co onemocnění nelze kontrolovat standardní terapií. Bude také studována bezpečnost této léčby.
Clofarabin je navržen tak, aby narušoval růst a vývoj rakovinných buněk.
Cytarabin je navržen tak, aby se vložil do DNA (genetického materiálu buněk) rakovinných buněk a zabránil DNA v opravě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Indukční cykly:
Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti ve studii, 1. až 5. den každého cyklu budete dostávat klofarabin žílou po dobu 1 až 2 hodin.
Ve dnech 1-7 každého cyklu budete dostávat cytarabin injekcí pod kůži po dobu několika sekund 2krát denně.
V této dávce a schématu můžete dostat až 3 cykly (nazývané také „indukční cykly“). Každý cyklus má 7 léčebných dnů, ale celková délka jednoho cyklu (včetně období odpočinku a rekonvalescence) je obvykle mezi 4 a 8 týdny.
Konsolidační cykly:
Po dokončení indukčních cyklů, pokud prokážete odpověď na léčbu, můžete pokračovat až s celkem 12 dalšími cykly terapie, které se budou nazývat „konsolidační cykly“. Ne každý účastník může být schopen obdržet všech 12 konsolidačních cyklů. Skutečný počet, který obdržíte, závisí na tom, zda si udržíte odpověď nebo ne a jak jste schopni tolerovat probíhající terapii. Mezi jednotlivými konsolidačními cykly bude 4–8 týdnů v závislosti na případných vedlejších účincích, které můžete mít, a na vašem krevním obraze.
Během konsolidačních cyklů budete dostávat klofarabin ve dnech 1-3 žilou po dobu 1-2 hodin. Cytarabin budete dostávat injekcí pod kůži po dobu několika sekund 2krát denně.
Indukční a konsolidační cykly:
Ve dnech, kdy dostáváte klofarabin a cytarabin (1.–5. den během indukce a 1.–3. den během konsolidace), bude klofarabin podán asi 3–6 hodin před injekcemi cytarabinu. Můžete se naučit podávat si injekce cytarabinu. V takovém případě můžete po podání klofarabinu opustit kliniku. Budete muset zaznamenat injekce cytarabinu do deníku, pokud léčbu nedostanete v nemocnici.
Studijní návštěvy:
1. den každého cyklu (+/- 7 dní):
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
- Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
- Krev (asi 1-2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
Asi 4 týdny po zahájení prvního cyklu vám může být odebrán kostní dřeň, aby se zkontroloval stav onemocnění. Poté můžete mít opakované aspirace kostní dřeně, když to lékař považuje za nutné.
Doporučuje se zůstat v Houstonu až první 4 týdny léčby. Poté se budete muset vrátit do Houstonu před každým indukčním cyklem. Pokud budete pokračovat v konsolidaci, můžete tyto léčby získat u svého místního onkologa. Na studijní pobyty se však musíte do Houstonu vracet alespoň každé 3 měsíce.
Délka studia:
Můžete pokračovat v užívání studovaných léků až 15 cyklů. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.
Toto je výzkumná studie. Klofarabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro použití u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií. Jeho použití u dospělých au pacientů s MDS je experimentální.
Cytarabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro použití u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML).
Této studie se zúčastní až 80 pacientů. Všichni musí být zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >/= 18 let.
- Diagnóza MDS potvrzena do 10 týdnů před vstupem do studie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo francouzsko-americko-britských (FAB) kritérií. Pacienti buď nemají nárok na transplantaci kmenových buněk, nebo se rozhodnou nepokračovat v transplantaci kmenových buněk.
- MDS klasifikovaný následovně: refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB-1) (5%-9% BM blasty); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (5%-19% blasty kostní dřeně (BM)); RAEB-t (20%-29% BM blasty) A/NEBO podle International Prostate Symptom Score (IPSS): středně-2 a vysoce rizikoví pacienti.
- Žádná odpověď, progrese nebo relaps (podle kritérií International Working Group (IWG) z roku 2006; podrobnosti viz část 8) po alespoň 4 cyklech buď azacitidinu nebo decitabinu nebo po alespoň 2 cyklech SGI-110, které byly dokončeny během posledních 2 let - A/NEBO - intolerance azacitidinu, decitabinu nebo SGI-110 definovaná jako jaterní nebo renální toxicita >/= 3. stupně související s léčivem vedoucí k přerušení léčby během předchozích 2 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Ochota dodržovat a dodržovat všechny zákazy a omezení uvedené v protokolu.
- Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
- Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodná antibiotika (tj. trvalé teploty >/= 38 stupňů Celsia).
- Celkový bilirubin >/= 1,5 mg/dl a nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou. Pacienti s celkovým bilirubinem >/= 1,5 mg/dl až 3 mg/dl jsou způsobilí, pokud alespoň 75 % bilirubinu je nepřímých.
- Alanintransamináza (ALT/SGPT) nebo aspartáttransamináza (AST/SGOT) >/= 2,5 x horní hranice normy.
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (včetně používání kondomu pro muže se sexuálními partnery a pro ženy: perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska (IUD), metoda s dvojitou bariérou [spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace) v průběhu studie.
- Pacientky s reprodukčním potenciálem, které při screeningu nemají negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta HCG) v moči nebo krvi.
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžně hodnocenou látku nebo chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii.
- Žádná předchozí léčba cytarabinem nebo klofarabinem. Předchozí hydroxymočovina pro kontrolu leukocytózy nebo použití hematopoetických růstových faktorů (např. G-CSF, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), prokrit, aranesp, trombopoetiny) je povoleno kdykoli před nebo během studie, pokud se to zváží být v nejlepším zájmu pacienta.
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta vyhovět studijním požadavkům.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Klofarabin + Cytarabin
Indukce: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 hodiny žilou denně po dobu 5 dnů (dny 1-5) Cytarabin 20 mg subkutánně dvakrát denně po dobu 7 dnů (dny 1-7) Konsolidace: Clofarabin 10 mg/m2 1-2 hodiny žilou denně po dobu 3 dnů (dny 1-3) Cytarabin 20 mg subkutánně dvakrát denně po dobu 5 dnů (dny 1-5) |
Indukce: 10 mg/m2 žilou po dobu 1-2 hodin denně po dobu 5 dnů (dny 1-5) Konsolidace: 10 mg/m2 žilou po dobu 1-2 hodin denně po dobu 3 dnů (dny 1-3)
Ostatní jména:
Indukce: 20 mg subkutánně dvakrát denně po dobu 7 dnů (dny 1-7) Konsolidace: 20 mg subkutánně dvakrát denně po dobu 5 dnů (dny 1-5)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: 4 týdny po prvním cyklu
|
Kritéria kompletní odezvy (CR musí trvat alespoň 4 týdny): Dřeň: </= 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; Zaznamenána přetrvávající dysplazie; Krev: Hemoglobin (Hb) >/= 11 g/dl (bez transfuze, pacient bez EPO); Neutrofily >/= 1x109/l (ne na myeloidní růstový faktor); Krevní destičky >/= 100 * 109/l (ne na trombopoetické činidlo); Žádné výbuchy.
Odsátí kostní dřeně a/nebo biopsie na konci 1. cyklu (den 28 +/- 7 dní).
Metoda Thalla, Simona a Esteyho používaná ke sledování reakce.
|
4 týdny po prvním cyklu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Celkové přežití definované jako časový interval od data vstupu do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, měřeno ve dnech/měsících.
Bayesovský model doby do události používaný ke sledování celkového přežití.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Preleukémie
- Myeloproliferativní poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Klofarabin
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- 2011-0660
- NCI-2011-03436 (REGISTR: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .