Clofarabina mais baixa dose de citarabina para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco

Critério de inclusão:

1. Idade >/= 18 anos.
2. Diagnóstico de MDS confirmado dentro de 10 semanas antes da entrada no estudo de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou franco-americano-britânico (FAB). Os pacientes não são elegíveis ou optam por não prosseguir com um transplante de células-tronco.
3. SMD classificada da seguinte forma: anemia refratária com excesso de blastos (RAEB-1) (5%-9% BM blastos); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); leucemia mielomonocítica crônica (CMML) (5%-19% de blastos de medula óssea (BM)); RAEB-t (20%-29% BM blastos) E/OU pelo International Prostate Symptom Score (IPSS): pacientes de risco intermediário-2 e alto.
4. Nenhuma resposta, progressão ou recaída (de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006; consulte a seção 8 para obter detalhes) após pelo menos 4 ciclos de azacitidina ou decitabina ou após pelo menos 2 ciclos de SGI-110, que foram concluídos nos últimos 2 anos - E/OU - intolerância à azacitidina, decitabina ou SGI-110 definida como toxicidade hepática ou renal >/= grau 3 relacionada à droga levando à descontinuação do tratamento durante os 2 anos anteriores.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
6. Disposto a aderir e cumprir todas as proibições e restrições especificadas no protocolo.
7. O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
2. Infecção ativa que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados (ou seja, temperaturas contínuas de >/= 38 graus Celsius).
3. Bilirrubina total >/= 1,5 mg/dL e não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert. Pacientes com bilirrubina total >/= 1,5 mg/dL a 3 mg/dL são elegíveis se pelo menos 75% da bilirrubina for indireta.
4. Alanina transaminase (ALT/SGPT) ou aspartato transaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x o limite superior do normal.
5. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativo para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos (DIU), método de dupla barreira [geléia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) na urina ou no sangue na triagem.
9. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.
10. Sem tratamento prévio com citarabina ou clofarabina. A hidroxiureia prévia para controle de leucocitose ou uso de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, G-CSF, fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), procrit, aranesp, trombopoietinas) é permitida a qualquer momento antes ou durante o estudo, se considerado estar no melhor interesse do paciente.
11. Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.