Clofarabina más dosis bajas de citarabina para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

1. Edad >/= 18 años.
2. Diagnóstico de MDS confirmado dentro de las 10 semanas anteriores al ingreso al estudio de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o franco-estadounidense-británico (FAB). Los pacientes no son elegibles para un trasplante de células madre o eligen no hacerlo.
3. MDS clasificados de la siguiente manera: anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1) (5%-9% de blastos BM); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); leucemia mielomonocítica crónica (CMML) (5%-19% de blastos en médula ósea (BM)); RAEB-t (20%-29% BM blasts) Y/O por International Prostate Symptom Score (IPSS): pacientes de riesgo intermedio-2 y alto.
4. Sin respuesta, progresión o recaída (según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006; consulte la sección 8 para obtener detalles) después de al menos 4 ciclos de azacitidina o decitabina, o después de al menos 2 ciclos de SGI-110, que se completaron en los últimos 2 años - Y/O - intolerancia a azacitidina, decitabina o SGI-110 definida como toxicidad hepática o renal relacionada con el fármaco >/= grado 3 que conduce a la interrupción del tratamiento durante los 2 años anteriores.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
6. Dispuesto a adherirse y cumplir con todas las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
7. El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
2. Infección activa que no responde adecuadamente a los antibióticos apropiados (es decir, temperaturas en curso de >/= 38 grados centígrados).
3. Bilirrubina total >/= 1,5 mg/dl y no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert. Los pacientes con bilirrubina total >/= 1,5 mg/dl a 3 mg/dl son elegibles si al menos el 75 % de la bilirrubina es indirecta.
4. Alanina transaminasa (ALT/SGPT) o aspartato transaminasa (AST/SGOT) >/= 2,5 veces el límite superior de lo normal.
5. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl.
6. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
7. Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos (DIU), método de doble barrera [jalea espermicida o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio.
8. Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta HCG) en orina o sangre negativa en la selección.
9. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
10. Sin tratamiento previo con citarabina o clofarabina. Se permite la administración previa de hidroxiurea para el control de la leucocitosis o el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos (p. ej., G-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoyetinas) en cualquier momento antes o durante el estudio si se considera estar en el mejor interés del paciente.
11. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.