Clofarabine plus lage dosis cytarabine voor patiënten met een hoger risico op myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >/= 18 jaar.
2. Diagnose van MDS bevestigd binnen 10 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of Frans-Amerikaans-Britse (FAB). Patiënten komen ofwel niet in aanmerking voor ofwel kiezen ervoor om niet door te gaan met een stamceltransplantatie.
3. MDS als volgt geclassificeerd: refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB-1) (5%-9% BM-blasten); RAEB-2 (10% -19% BM-ontploffingen); chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) (5%-19% beenmergblasten (BM)); RAEB-t (20%-29% BM-blasten) EN/OF volgens International Prostate Symptom Score (IPSS): intermediair-2 en hoogrisicopatiënten.
4. Geen respons, progressie of terugval (volgens de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006; zie rubriek 8 voor details) na ten minste 4 cycli van ofwel azacitidine of decitabine, of na ten minste 2 cycli van SGI-110, die werden voltooid in de afgelopen 2 jaar - EN/OF - intolerantie voor azacitidine, decitabine of SGI-110 gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerd >/= graad 3 lever- of niertoxiciteit leidend tot stopzetting van de behandeling gedurende de voorgaande 2 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van </= 2.
6. Bereid om zich te houden aan en te voldoen aan alle verboden en beperkingen die in het protocol zijn gespecificeerd.
7. De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
2. Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte antibiotica (d.w.z. aanhoudende temperaturen van >/= 38 graden Celsius).
3. Totaal bilirubine >/= 1,5 mg/dL en niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert. Patiënten met totaal bilirubine >/= 1,5 mg/dl tot 3 mg/dl komen in aanmerking als ten minste 75% van het bilirubine indirect is.
4. Alaninetransaminase (ALT/SGPT) of aspartaattransaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x de bovengrens van normaal.
5. Serumcreatinine > 1,5 mg/dL.
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om anticonceptie-eisen te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: voorgeschreven orale anticonceptiva [anticonceptiepillen], anticonceptie-injecties, intra-uteriene apparaten (IUD), dubbele-barrièremethode [zaaddodende gelei) of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek.
8. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine- of bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-zwangerschapstest hebben.
9. Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen.
10. Geen voorafgaande behandeling met cytarabine of clofarabine. Eerdere hydroxyurea voor de controle van leukocytose of gebruik van hematopoëtische groeifactoren (bijv. G-CSF, Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), procrit, aranesp, trombopoëtines) is op elk moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek toegestaan, indien overwogen om in het belang van de patiënt te zijn.
11. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om aan de studievereisten te voldoen, zou beperken.