Clofarabin Plus lavdosiscytarabin til patienter med højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Alder >/= 18 år.
2. Diagnose af MDS bekræftet inden for 10 uger før studiestart i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier. Patienter er enten ikke berettigede til eller vælger ikke at fortsætte med en stamcelletransplantation.
3. MDS klassificeret som følger: refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB-1) (5%-9% BM blaster); RAEB-2 (10%-19% BM Blasts); kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (5 %-19 % knoglemarv (BM) blaster); RAEB-t (20%-29% BM blaster) OG/ELLER af International Prostate Symptom Score (IPSS): mellem-2 og højrisikopatienter.
4. Ingen respons, progression eller tilbagefald (i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier; se afsnit 8 for detaljer) efter mindst 4 cyklusser af enten azacitidin eller decitabin eller efter mindst 2 cyklusser af SGI-110, som blev afsluttet inden for de sidste 2 år - OG/ELLER - intolerance over for azacitidin, decitabin eller SGI-110 defineret som lægemiddelrelateret >/= grad 3 lever- eller nyretoksicitet, hvilket fører til behandlingsophør i løbet af de foregående 2 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på </= 2.
6. Villig til at overholde og overholde alle forbud og restriktioner specificeret i protokollen.
7. Patient (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
2. Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika (dvs. løbende temperaturer på >/= 38 grader Celsius).
3. Total bilirubin >/= 1,5 mg/dL og ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom. Patienter med total bilirubin >/= 1,5 mg/dL til 3 mg/dL er kvalificerede, hvis mindst 75 % af bilirubin er indirekte.
4. Alanintransaminase (ALT/SGPT) eller aspartattransaminase (AST/SGOT) >/= 2,5 x den øvre normalgrænse.
5. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
6. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
7. Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge præventionskravene (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger (IUD), dobbeltbarrieremetode [spermicid gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], svangerskabsforebyggende plaster eller kirurgisk sterilisering) under hele undersøgelsen.
8. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta HCG) graviditetstest ved screening.
9. Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
10. Ingen forudgående behandling med cytarabin eller clofarabin. Tidligere hydroxyurinstof til kontrol af leukocytose eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), procrit, aranesp, trombopoietiner) er tilladt på ethvert tidspunkt før eller under undersøgelsen, hvis det overvejes at være i patientens bedste interesse.
11. Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens mulighed for at overholde studiekrav.