Клофарабин плюс низкие дозы цитарабина для пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)
Клофарабин плюс низкие дозы цитарабина для лечения пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), у которых были рецидивы после терапии гипометилаторами или рефрактерные к ней
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли клофарабин при назначении в комбинации с цитарабином помочь контролировать миелодиспластический синдром (МДС) после того, как заболевание не поддается контролю с помощью стандартной терапии. Безопасность этого лечения также будет изучена.
Клофарабин предназначен для предотвращения роста и развития раковых клеток.
Цитарабин предназначен для встраивания в ДНК (генетический материал клеток) раковых клеток и предотвращения самовосстановления ДНК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Индукционные циклы:
Если будет установлено, что вы подходите для участия в исследовании, в дни 1–5 каждого цикла вам будут вводить клофарабин внутривенно в течение 1–2 часов.
В дни 1-7 каждого цикла вы будете получать цитарабин в виде инъекций под кожу в течение нескольких секунд 2 раза в день.
Вы можете получить до 3 циклов в этой дозе и по графику (также называемые «индукционными циклами»). В каждом цикле 7 дней лечения, но общая продолжительность одного цикла (включая период отдыха и восстановления) обычно составляет от 4 до 8 недель.
Циклы консолидации:
После завершения индукционных циклов, если вы продемонстрируете ответ на лечение, вы можете продолжить в общей сложности еще 12 циклов терапии, которые будут называться «консолидирующими циклами». Не каждый участник может получить все 12 циклов консолидации. Фактическое число, которое вы получите, зависит от того, сохраните ли вы ответ и насколько вы сможете переносить текущую терапию. Между каждым циклом консолидации будет 4-8 недель в зависимости от возможных побочных эффектов и показателей крови.
Во время циклов консолидации вы будете получать клофарабин в дни 1-3 внутривенно в течение 1-2 часов. Вы будете получать цитарабин путем инъекции под кожу в течение нескольких секунд 2 раза в день.
Циклы индукции и консолидации:
В дни, когда вы получаете клофарабин и цитарабин (дни 1-5 во время индукции и дни 1-3 во время консолидации), клофарабин будет вводиться примерно за 3-6 часов до инъекций цитарабина. Вас можно научить делать инъекции цитарабина самому себе. В этом случае можно покинуть клинику после приема клофарабина. Вы должны будете записывать инъекции цитарабина в дневник, если только вы не получаете лечение во время пребывания в больнице.
Учебные визиты:
В 1-й день каждого цикла (+/- 7 дней):
- Вам предстоит медицинский осмотр, включая измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 1-2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Примерно через 4 недели после того, как вы начали свой первый цикл, у вас может быть аспирация костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. После этого у вас могут быть повторные аспирации костного мозга, когда врач сочтет это необходимым.
Рекомендуется оставаться в Хьюстоне до первых 4 недель лечения. После этого вам нужно будет возвращаться в Хьюстон перед каждым индукционным циклом. Если вы продолжите консолидацию, вы можете пройти эти процедуры у своего местного онколога. Тем не менее, вы должны возвращаться в Хьюстон не реже одного раза в 3 месяца для ознакомительных поездок.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать прием исследуемых препаратов до 15 циклов. Вы больше не сможете принимать исследуемые препараты, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Это исследовательское исследование. Клофарабин одобрен FDA и коммерчески доступен для использования у детей с острым лимфобластным лейкозом. Его использование у взрослых и у пациентов с МДС является экспериментальным.
Цитарабин одобрен FDA и коммерчески доступен для использования у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
В этом исследовании примут участие до 80 пациентов. Все должны быть зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >/= 18 лет.
- Диагноз МДС подтвержден в течение 10 недель до включения в исследование в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британскими (FAB). Пациенты либо не имеют права на трансплантацию стволовых клеток, либо отказываются от нее.
- МДС классифицируют следующим образом: рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB-1) (5%-9% бластов КМ); РАЭБ-2 (взрывы БМ 10%-19%); хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) (5-19% бластов костного мозга (BM)); RAEB-t (20%-29% бластов костного мозга) И/ИЛИ по Международной шкале симптомов простаты (IPSS): пациенты со средним и высоким риском.
- Отсутствие ответа, прогрессирование или рецидив (в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.; подробности см. в разделе 8) после не менее 4 циклов азацитидина или децитабина или после не менее 2 циклов SGI-110, которые были завершены в течение последних 2 лет - И/ИЛИ - непереносимость азацитидина, децитабина или SGI-110, определяемая как лекарственная >/= печеночная или почечная токсичность 3 степени, что привело к прекращению лечения в течение предшествующих 2 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2.
- Готов придерживаться и соблюдать все запреты и ограничения, указанные в протоколе.
- Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
- Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующие антибиотики (т. текущая температура >/= 38 градусов Цельсия).
- Общий билирубин >/= 1,5 мг/дл и не связан с гемолизом или болезнью Жильбера. Пациенты с общим билирубином >/= 1,5 мг/дл до 3 мг/дл подходят, если не менее 75% билирубина является непрямым.
- Аланиновая трансаминаза (ALT/SGPT) или аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) >/= 2,5 x верхняя граница нормы.
- Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции (включая использование презервативов для мужчин с половыми партнерами, а для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали (ВМС), метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования.
- Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в моче или крови.
- Пациенты, одновременно получающие любой другой исследуемый агент или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
- Отсутствие предшествующего лечения цитарабином или клофарабином. Предварительный прием гидроксимочевины для контроля лейкоцитоза или использование гемопоэтических факторов роста (например, Г-КСФ, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), прокрита, аранеспа, тромбопоэтинов) разрешено в любое время до или во время исследования, если это необходимо быть в интересах пациента.
- Психическое заболевание или социальная ситуация, которые ограничивают способность пациента выполнять требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Клофарабин + Цитарабин
Индукция: Клофарабин 10 мг/м2 1-2 часа внутривенно ежедневно в течение 5 дней (1-5 дни) Цитарабин 20 мг подкожно 2 раза в день в течение 7 дней (1-7 дни) Укрепление: Клофарабин 10 мг/м2 1-2 часа внутривенно ежедневно в течение 3 дней (1-3 дни) Цитарабин 20 мг подкожно 2 раза в день в течение 5 дней (1-5 дни) |
Индукция: 10 мг/м2 внутривенно в течение 1-2 часов ежедневно в течение 5 дней (1-5 дни) Укрепление: 10 мг/м2 внутривенно в течение 1-2 часов ежедневно в течение 3 дней (1-3 дни)
Другие имена:
Индукция: 20 мг подкожно 2 раза в сутки в течение 7 дней (дни 1-7) Укрепление: 20 мг подкожно 2 раза в сутки в течение 5 дней (дни 1-5)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: 4 недели после первого цикла
|
Критерии полного ответа (полный ответ должен длиться не менее 4 недель): Костный мозг: </= 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; Отмечена стойкая дисплазия; Кровь: гемоглобин (Hb)>/= 11 г/дл (не перелитый, пациент не получает ЭПО); Нейтрофилы >/= 1x109/л (не на миелоидном факторе роста); Тромбоциты >/= 100 * 109/л (не на тромбопоэтическом препарате); Никаких взрывов.
Аспирация костного мозга и/или биопсия в конце 1-го курса (день 28 +/- 7 дней).
Метод Талла, Саймона и Эсти, используемый для мониторинга ответа.
|
4 недели после первого цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость определяется как временной интервал от даты включения в исследование до даты смерти по любой причине, измеряемый в днях/месяцах.
Байесовская модель времени до события, используемая для мониторинга общей выживаемости.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Клофарабин
- Цитарабин
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0660
- NCI-2011-03436 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .