Magnesium for neonatal nevrobeskyttelse og mødre (MnMs)

1. Hensikt

   Neonatal nevrobeskyttelse er en ny indikasjon for magnesium. Meta-analyse av tilgjengelig litteratur antyder gunstige neonatale utfall, men de direkte effektene på mødres helse er ikke studert. Uønskede effekter av magnesiumbehandling som sedasjon og respiratorisk insuffisiens kan forsterkes av nevraksial anestesi som setter moren i fare for sykelighet.

2. Hypotese eller mål

   Magnesium forårsaker sedasjon og muskelsvakhet, noe som forsterker effekten av nevraksial anestesi, øker respiratorisk insuffisiens, reduserer hosteeffektiviteten og øker risikoen for lungeaspirasjon. Vi antar at sammenlignet med kontrollgruppen vil gruppen som mottar magnesium ha et redusert maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP) med ≥15 cmH2O, eller en 10 % høyere forekomst av en sammensatt sedasjonsscore ≤ 3.

3. Begrunnelse for studien

   Det er sterke bevis i den medisinske litteraturen for å støtte gjeldende retningslinjer og praksis for å behandle fødende som presenterer seg for for tidlig fødsel, mindre enn 34 uker med magnesium. De antatte fordelene er reduksjon i forekomst og funksjonelt motorisk underskudd av cerebral parese, og muligens reduksjon i spedbarnsdødelighet. Behandling med magnesium representerer dagens aksepterte praksis og behandlingsnivå.

   Omtrent 50 % av disse premature pasientene vil trenge nevraksial anestesi for å muliggjøre keisersnitt, ved bruk av enten intratekale eller epidurale teknikker. Det er potensielle kumulative bivirkninger fra nevraksial anestesi og magnesium, men ingen studier er gjort for å undersøke dette.

   Magnesiums sikkerhet hos fødende er påvist. Effektene av magnesium er kjent som det er en etablert terapi for behandling av svangerskapsforgiftning. Konsekvensene av nevraksial anestesi er også godt dokumentert. Dette er en prospektiv observasjonsstudie som undersøker de kombinerte effektene av magnesiumadministrasjon og nevraksial anestesi. Av spesiell interesse er effekter som kan gi den fødende økt risiko for komplikasjoner, som trenger aktiv vurdering og håndtering av anestesileger f.eks. risiko for lungeaspirasjon som følge av sedasjon, oppkast eller redusert hosteeffekt.

   I tillegg til effekten av magnesium og nevraksial anestesi, er ventilasjonsmekanikken i fødselen ytterligere kompromittert av:

   • effekten av den gravide livmoren, forskyvning av mellomgulvet og endring av subkostalvinkelen.
   • liggende posisjonering på operasjonsbordet hindrer ventilasjon på grunn av gravitasjonseffekten på mageinnholdet.
   • praksisen med "hud-mot-hud" på operasjonsstuen, sitte baby på pasientens bryst og mekanisk hindre respirasjonsanstrengelse.

   Selv om vi er interessert i potensielle komplikasjoner på grunn av bruk av magnesium i forbindelse med nevraksial anestesi, er det potensielle fordeler med magnesium for moren, spesielt med epidural, inkludert en reduksjon i skjelving og forbedret kvalitet på analgesi.

4. Forskningsmetode

Dette er en prospektiv, observasjonsstudie med en sammenligningskontrollgruppe.

Målgruppen vår er kvinner som føder med keisersnitt med nevraksial anestesi ved BC Women's Hospital. Studiegruppen inkluderer de kvinnene <34 uker som får magnesium for neonatal nevrobeskyttelse, og kontrollgruppen inkluderer de >34 ukene som ikke får magnesium for neonatal nevrobeskyttelse.

Vi foreslår å studere en bekvemmelighetsprøve over en 5-måneders periode. I løpet av de siste 3 årene ved BC Women's Hospital har det vært gjennomsnittlig 243 fødsler per år på mindre enn 34 uker og 128 av disse er ved keisersnitt. Over en 5-måneders periode med gjennomsnittlig antall presentasjoner vil det være teoretisk mulig å rekruttere 50 pasienter.

Vi forventer realistisk å rekruttere 20 pasienter til studiegruppen. En større gruppe pasienter er tilgjengelig for kontrollgruppen, og vi vil ta sikte på å rekruttere antallet som anvist av kraftberegningen.

Prøvestørrelse og statistisk analyse:

Prøvestørrelsen er valgt for det primære resultatet av MEP, for å bestemme en minimumsforskjell i gjennomsnitt på 15 cmH20, med en alfa eller 0,05 og potens på 0,8. To-prøve t-testen vil bli brukt til å analysere normalfordelte data (f.eks. MEP, MIP, FVC). Chi-kvadrat-tester vil bli brukt til å sammenligne kategoriske variabler mellom gruppene (f.eks. kompositt sedasjonspoengsum OAA/S ≤3 eller >3). Hvis det er en signifikant forskjell mellom grupper, planlegger vi å foreta regresjonsanalyse for å identifisere uavhengige bidragende effekter etter å ha tatt hensyn til demografiske faktorer.

Det er håp om at studien vil være gunstig for å øke forståelsen av potensielle effekter av å kombinere magnesium og nevraksial anestesi i den obstetriske befolkningen som presenterer for tidlig keisersnitt. Fremheve potensielle risikoer og forbedre pasientsikkerheten i fremtiden. Denne studien vil til en viss grad også være hypotesegenererende i naturen.