Magnesium voor neonatale neuroprotectie en moeders (MnMs)

1. Doel

   Neonatale neuroprotectie is een nieuwe indicatie voor magnesium. Meta-analyse van de beschikbare literatuur suggereert gunstige neonatale uitkomsten, maar de directe effecten op de gezondheid van de moeder zijn niet onderzocht. Ongewenste effecten van magnesiumtherapie, zoals sedatie en ademhalingsinsufficiëntie, kunnen worden versterkt door neuraxiale anesthesie, waardoor de moeder risico loopt op morbiditeit.

2. Hypothese of doel

   Magnesium veroorzaakt sedatie en spierzwakte, wat de effecten van neuraxiale anesthesie versterkt, ademhalingsinsufficiëntie verhoogt, hoesteffectiviteit vermindert en het risico op longaspiratie verhoogt. Onze hypothese is dat in vergelijking met de controlegroep de groep die magnesium krijgt een lagere maximale expiratoire druk (MEP) zal hebben met ≥15 cmH2O, of een 10% hogere incidentie van een samengestelde sedatiescore ≤ 3.

3. Rechtvaardiging van de studie

   Er is sterk bewijs in de medische literatuur ter ondersteuning van de huidige richtlijnen en praktijk voor de behandeling van parturiënten die zich presenteren voor vroeggeboorte, minder dan 34 weken met magnesium. De veronderstelde voordelen zijn een vermindering van de incidentie en functionele motorische stoornissen van cerebrale parese, en mogelijk een vermindering van de kindersterfte. Behandeling met magnesium vertegenwoordigt de huidige geaccepteerde praktijk en het zorgniveau.

   Ongeveer 50% van deze premature patiënten zal neuraxiale anesthesie nodig hebben om een ​​keizersnede mogelijk te maken, met behulp van intrathecale of epidurale technieken. Er zijn mogelijke cumulatieve bijwerkingen van neuraxiale anesthesie en magnesium, maar er zijn geen studies gedaan om dit te onderzoeken.

   De veiligheid van magnesium bij parturiënten is aangetoond. De effecten van magnesium zijn bekend omdat het een gevestigde therapie is bij de behandeling van pre-eclampsie. De gevolgen van neuraxiale anesthesie zijn ook goed gedocumenteerd. Dit is een prospectieve observationele studie die de gecombineerde effecten van magnesiumtoediening en neuraxiale anesthesie onderzoekt. Van bijzonder belang zijn effecten die de parturiënte een verhoogd risico op complicaties kunnen geven, die actieve beoordeling en behandeling door anesthesiologen nodig hebben, b.v. risico's van longaspiratie als gevolg van sedatie, braken of verminderde hoesteffectiviteit.

   Naast de effecten van magnesium en neuraxiale anesthesie, worden de ventilatiemechanismen bij de bevalling verder aangetast door:

   • de effecten van de zwangere baarmoeder, het verplaatsen van het middenrif en het veranderen van de subcostale hoek.
   • rugligging op de operatietafel die de ventilatie belemmert vanwege het zwaartekrachteffect op de buikinhoud.
   • de praktijk van "huid-op-huid" in de operatiekamer, baby op de borst van de patiënt zitten en mechanisch belemmeren van ademhalingsinspanning.

   Hoewel we geïnteresseerd zijn in mogelijke complicaties als gevolg van het gebruik van magnesium in combinatie met neuraxiale anesthesie, zijn er potentiële voordelen van magnesium voor de moeder, vooral bij ruggenprikken, waaronder een vermindering van rillingen en een verbeterde kwaliteit van analgesie.

4. Onderzoeksmethode

Dit is een prospectieve, observationele studie met een vergelijkende controlegroep.

Onze doelgroep zijn vrouwen die via een keizersnede bevallen met neuraxiale anesthesie in het BC Women's Hospital. De onderzoeksgroep omvat die vrouwen <34 weken die magnesium krijgen voor neonatale neuroprotectie, en de controlegroep omvat die >34 weken die geen magnesium krijgen voor neonatale neuroprotectie.

We stellen voor om een ​​gemakssteekproef te nemen over een periode van 5 maanden. In de afgelopen 3 jaar waren er in het BC Women's Hospital gemiddeld 243 bevallingen per jaar in minder dan 34 weken, waarvan 128 via een keizersnede. Over een periode van 5 maanden met een gemiddeld aantal presentaties zou het theoretisch mogelijk zijn om 50 patiënten te werven.

We verwachten realistisch gezien 20 patiënten te werven voor de onderzoeksgroep. Er is een grotere pool van patiënten beschikbaar voor de controlegroep en we zullen ernaar streven het aantal te rekruteren zoals aangegeven door de powerberekening.

Steekproefgrootte en statistische analyse:

De steekproefomvang is gekozen voor de primaire uitkomst van MEP, om een ​​minimaal verschil in gemiddelden van 15 cmH20 te bepalen, met een alfa of 0,05 en een power van 0,8. De two-sample t-test wordt gebruikt om normaal verdeelde data te analyseren (bijv. MEP, MIP, FVC). Chikwadraattoetsen zullen worden gebruikt om categorische variabelen tussen de groepen te vergelijken (bijv. samengestelde sedatiescore OAA/S ≤3 of >3). Als er een significant verschil is tussen groepen, zijn we van plan regressieanalyse uit te voeren om onafhankelijk bijdragende effecten te identificeren, rekening houdend met demografische factoren.

Het is te hopen dat de studie nuttig zal zijn bij het vergroten van het begrip van de mogelijke effecten van het combineren van magnesium en neuraxiale anesthesie bij de verloskundige populatie die zich presenteert voor een vroegtijdige keizersnede. Het signaleren van mogelijke risico's en het verbeteren van de patiëntveiligheid in de toekomst. Dit onderzoek zal tot op zekere hoogte ook hypothesegenererend van aard zijn.