Magnez dla neuroprotekcji noworodków i matek (MnMs)

1. Zamiar

   Neuroprotekcja noworodków jest nowym wskazaniem do stosowania magnezu. Metaanaliza dostępnego piśmiennictwa sugeruje korzystne wyniki noworodków, ale nie badano bezpośredniego wpływu na zdrowie matki. Niepożądane efekty terapii magnezem, takie jak sedacja i niewydolność oddechowa, mogą zostać nasilone przez znieczulenie nerwowo-osiowe, narażając matkę na ryzyko powikłań.

2. Hipoteza lub cel

   Magnez powoduje uspokojenie i osłabienie mięśni, co nasila działanie znieczulenia przewodowego, nasila niewydolność oddechową, zmniejsza skuteczność kaszlu i zwiększa ryzyko aspiracji do płuc. Stawiamy hipotezę, że w porównaniu z grupą kontrolną, grupa otrzymująca magnez będzie miała obniżone maksymalne ciśnienie wydechowe (MEP) o ≥15 cmH2O lub o 10% wyższą częstość występowania złożonego wyniku sedacji ≤ 3.

3. Uzasadnienie badania

   W literaturze medycznej istnieją mocne dowody potwierdzające aktualne wytyczne i praktykę leczenia magnezem porodów zgłaszających się na poród przedwczesny, trwający krócej niż 34 tygodnie. Przypuszczalne korzyści to zmniejszenie częstości występowania i funkcjonalnego deficytu motorycznego spowodowanego mózgowym porażeniem dziecięcym i prawdopodobnie zmniejszenie śmiertelności niemowląt. Leczenie magnezem reprezentuje obecnie przyjętą praktykę i poziom opieki.

   Około 50% tych przedwcześnie urodzonych pacjentek będzie wymagało znieczulenia przewodowego w celu umożliwienia wykonania cięcia cesarskiego przy użyciu technik dokanałowych lub zewnątrzoponowych. Istnieją potencjalne skumulowane skutki uboczne znieczulenia neuroosiowego i magnezu, ale nie przeprowadzono żadnych badań w celu zbadania tego.

   Wykazano bezpieczeństwo magnezu u rodzących. Wpływ magnezu jest znany jako uznana terapia w leczeniu stanu przedrzucawkowego. Konsekwencje znieczulenia neuroosiowego są również dobrze udokumentowane. Jest to prospektywne badanie obserwacyjne badające połączone efekty podawania magnezu i znieczulenia neuroosiowego. Szczególnie interesujące są skutki, które mogą narazić rodzącą na zwiększone ryzyko powikłań, które wymagają aktywnej oceny i leczenia przez anestezjologów, m.in. ryzyko aspiracji do płuc w wyniku sedacji, wymiotów lub zmniejszonej skuteczności kaszlu.

   Oprócz skutków znieczulenia magnezem i nerwowo-osiowego, mechanika wentylacji u rodzącej jest dodatkowo osłabiona przez:

   • skutki ciężarnej macicy, przemieszczanie przepony i zmiana kąta podżebrowego.
   • pozycja leżąca na stole operacyjnym utrudniająca wentylację z powodu grawitacyjnego wpływu na zawartość jamy brzusznej.
   • praktyka „skóra do skóry” na sali operacyjnej, sadzanie dziecka na klatce piersiowej pacjenta i mechaniczne utrudnianie wysiłku oddechowego.

   Chociaż interesują nas potencjalne powikłania wynikające ze stosowania magnezu w połączeniu ze znieczuleniem przewodowo-osiowym, istnieją potencjalne zalety magnezu dla matki, zwłaszcza w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego, w tym zmniejszenie dreszczy i poprawa jakości znieczulenia.

4. Metoda badań

Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie z porównawczą grupą kontrolną.

Naszą populacją docelową są kobiety rodzące przez cesarskie cięcie ze znieczuleniem nerwowo-osiowym w BC Women's Hospital. Grupa badana obejmuje kobiety w wieku poniżej 34 tygodni, które otrzymują magnez w celu neuroprotekcji noworodków, a grupa kontrolna obejmuje kobiety w wieku >34 tygodni, które nie otrzymują magnezu w celu neuroprotekcji noworodków.

Proponujemy badanie próby wygody w okresie 5 miesięcy. W ciągu ostatnich 3 lat w BC Women's Hospital miały miejsce średnio 243 porody rocznie w okresie krótszym niż 34 tygodnie, a 128 z nich to cesarskie cięcie. W okresie 5 miesięcy przy średniej liczbie zgłoszeń teoretycznie można by zrekrutować 50 pacjentów.

Realistycznie spodziewamy się rekrutacji 20 pacjentów do grupy badawczej. Większa pula pacjentów jest dostępna dla grupy kontrolnej i będziemy dążyć do rekrutacji takiej liczby zgodnie z wytycznymi obliczeń mocy.

Wielkość próby i analiza statystyczna:

Wielkość próby została wybrana dla głównego wyniku MEP, aby określić minimalną różnicę średnio 15 cmH2O, z alfa lub 0,05 i mocą 0,8. Test t dla dwóch prób zostanie wykorzystany do analizy danych o rozkładzie normalnym (np. MEP, MIP, FVC). Do porównania zmiennych kategorycznych między grupami zostaną użyte testy chi-kwadrat (np. złożona ocena sedacji OAA/S ≤3 lub >3). Jeśli istnieje znacząca różnica między grupami, planujemy przeprowadzić analizę regresji, aby zidentyfikować niezależnie przyczyniające się efekty po uwzględnieniu czynników demograficznych.

Mamy nadzieję, że badanie przyczyni się do lepszego zrozumienia potencjalnych skutków połączenia magnezu i znieczulenia przewodowego w populacji położniczej zgłaszającej się do przedwczesnego cięcia cesarskiego. Podkreślanie wszelkich potencjalnych zagrożeń i poprawa bezpieczeństwa pacjentów w przyszłości. Niniejsze badanie będzie miało również w pewnym stopniu charakter hipotezotwórczy.