Magnesium til neonatal neurobeskyttelse og mødre (MnMs)

1. Formål

   Neonatal neurobeskyttelse er en ny indikation for magnesium. Meta-analyse af den tilgængelige litteratur tyder på gavnlige neonatale resultater, men de direkte effekter på mødres sundhed er ikke blevet undersøgt. Uønskede virkninger af magnesiumbehandling, såsom sedation og respiratorisk insufficiens, kan forstærkes af neuraksial anæstesi, hvilket giver moderen risiko for morbiditet.

2. Hypotese eller mål

   Magnesium forårsager sedation og muskelsvaghed, hvilket forstærker virkningerne af neuraksial anæstesi, øger respiratorisk insufficiens, reducerer hosteeffektiviteten og øger risikoen for lungeaspiration. Vi antager, at sammenlignet med kontrolgruppen vil gruppen, der modtager magnesium, have et reduceret maksimalt udåndingstryk (MEP) med ≥15 cmH2O eller en 10 % højere forekomst af en sammensat sedationsscore ≤ 3.

3. Begrundelse for undersøgelsen

   Der er stærk evidens i den medicinske litteratur for at understøtte de nuværende retningslinjer og praksis til behandling af fødende, der præsenterer sig for præterm fødsel, mindre end 34 uger med magnesium. De formodede fordele er en reduktion i forekomsten og det funktionelle motoriske underskud fra cerebral parese og muligvis reduktion i spædbørnsdødelighed. Behandling med magnesium repræsenterer den nuværende accepterede praksis og plejeniveau.

   Cirka 50 % af disse præmature patienter vil have behov for neuraksial anæstesi for at muliggøre kejsersnit, enten ved brug af intratekale eller epidurale teknikker. Der er potentielle kumulative bivirkninger fra neuraksial anæstesi og magnesium, men der er ikke lavet undersøgelser for at undersøge dette.

   Magnesiums sikkerhed hos fødende er blevet påvist. Virkningerne af magnesium er kendt, da det er en etableret terapi til behandling af præeklampsi. Konsekvenserne af neuraksial anæstesi er også veldokumenterede. Dette er en prospektiv observationsundersøgelse, der undersøger de kombinerede virkninger af magnesiumadministration og neuraksial anæstesi. Af særlig interesse er effekter, der kan give den fødende øget risiko for komplikationer, som kræver aktiv vurdering og håndtering af anæstesilæger f.eks. risici for pulmonal aspiration som følge af sedation, opkastning eller nedsat hosteeffektivitet.

   Ud over virkningerne af magnesium og neuraksial anæstesi, kompromitteres den ventilatoriske mekanik i den fødende yderligere af:

   • virkningerne af den gravide livmoder, forskydning af mellemgulvet og ændring af den subkostale vinkel.
   • liggende position på operationsbordet, der forhindrer ventilation på grund af tyngdekraften på maveindholdet.
   • praksis med "hud-mod-hud" på operationsstuen, siddende baby på patientens bryst og mekanisk hæmmende åndedrætsanstrengelse.

   Selvom vi er interesserede i potentielle komplikationer på grund af brugen af ​​magnesium i forbindelse med neuraksial anæstesi, er der potentielle fordele ved magnesium for moderen, især med epidural, herunder en reduktion af kulderystelser og forbedret kvalitet af smertelindring.

4. Forskningsmetode

Dette er et prospektivt, observationsstudie med en sammenligningskontrolgruppe.

Vores målgruppe er kvinder, der føder med kejsersnit med neuraksial anæstesi på BC Women's Hospital. Undersøgelsesgruppen omfatter de kvinder <34 uger, som får magnesium til neonatal neurobeskyttelse, og kontrolgruppen omfatter de >34 uger, som ikke får magnesium til neonatal neurobeskyttelse.

Vi foreslår at undersøge en bekvemmelighedsprøve over en 5-måneders periode. I de sidste 3 år på BC Women's Hospital har der i gennemsnit været 243 fødsler om året efter mindre end 34 uger, og 128 af disse er ved kejsersnit. Over en 5-måneders periode med et gennemsnitligt antal præsentationer vil det teoretisk være muligt at rekruttere 50 patienter.

Vi forventer realistisk at rekruttere 20 patienter til undersøgelsesgruppen. En større pulje af patienter er tilgængelig for kontrolgruppen, og vi vil tilstræbe at rekruttere antallet som anvist af effektberegningen.

Prøvestørrelse og statistisk analyse:

Prøvestørrelsen er blevet valgt til det primære resultat af MEP, for at bestemme en minimumsforskel i gennemsnit på 15 cmH20, med en alfa eller 0,05 og en potens på 0,8. To-sample t-testen vil blive brugt til at analysere normalfordelte data (f.eks. MEP, MIP, FVC). Chi-kvadrat-test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske variabler mellem grupperne (f.eks. sammensat sedationsscore OAA/S ≤3 eller >3). Hvis der er en signifikant forskel mellem grupperne, planlægger vi at foretage en regressionsanalyse for at identificere uafhængigt bidragende effekter efter at have taget hensyn til demografiske faktorer.

Det er håbet, at undersøgelsen vil være gavnlig til at øge forståelsen af ​​potentielle virkninger af at kombinere magnesium og neuraksial anæstesi i den obstetriske befolkning, der præsenterer for prætermt kejsersnit. Fremhævelse af potentielle risici og forbedring af patientsikkerheden i fremtiden. Denne undersøgelse vil til en vis grad også være hypotesegenererende.