Magnesium vastasyntyneiden neuroprotectionille ja äideille (MnMs)

1. Tarkoitus

   Vastasyntyneiden hermosuojaus on uusi indikaatio magnesiumille. Saatavilla olevan kirjallisuuden meta-analyysi viittaa hyödyllisiin vastasyntyneiden tuloksiin, mutta suoria vaikutuksia äitien terveyteen ei ole tutkittu. Neuraksiaalinen anestesia saattaa voimistaa magnesiumhoidon ei-toivottuja vaikutuksia, kuten sedaatiota ja hengitysvajautta, mikä saattaa äidin sairastumisriskiin.

2. Hypoteesi tai tavoite

   Magnesium aiheuttaa sedaatiota ja lihasheikkoutta, mikä voimistaa neuraksiaalipuudutuksen vaikutuksia, lisää hengitysvaikeutta, vähentää yskän tehokkuutta ja lisää keuhkoaspiraatioriskiä. Oletamme, että vertailuryhmään verrattuna magnesiumia saavalla ryhmällä on pienempi maksimi uloshengityspaine (MEP) ≥15 cmH2O tai 10 % suurempi yhdistetyn sedaation pistemäärä ≤ 3.

3. Perustelut tutkimukselle

   Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on vahvaa näyttöä, joka tukee nykyisiä ohjeita ja käytäntöä ennenaikaisen synnytyksen (alle 34 viikkoa) synnyttäjien hoidossa magnesiumilla. Odotetut hyödyt ovat aivohalvauksen esiintyvyyden ja toiminnallisen motorisen vajauksen väheneminen ja mahdollisesti lapsikuolleisuuden väheneminen. Magnesiumhoito edustaa nykyistä hyväksyttyä käytäntöä ja hoitotasoa.

   Noin 50 % näistä ennenaikaisista potilaista tarvitsee neuraksiaalipuudutuksen keisarileikkauksen mahdollistamiseksi joko intratekaalista tai epiduraalista tekniikkaa käyttäen. Neuraksiaalianestesialla ja magnesiumilla on mahdollisia kumulatiivisia sivuvaikutuksia, mutta tämän tutkimiseksi ei ole tehty tutkimuksia.

   Magnesiumin turvallisuus synnyttäjille on osoitettu. Magnesiumin vaikutukset tunnetaan, koska se on vakiintunut hoito preeklampsian hoidossa. Neuraksiaalipuudutuksen seuraukset on myös hyvin dokumentoitu. Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa tutkitaan magnesiumin antamisen ja neuraksiaalisen anestesian yhteisvaikutuksia. Erityisen kiinnostavia ovat vaikutukset, jotka voivat asettaa synnyttäjän lisääntyneeseen komplikaatioriskiin, jotka vaativat aktiivista arviointia ja hallintaa anestesiologien toimesta, esim. keuhkoihin aspiraation riskit sedaatiosta, oksentelusta tai yskän tehon heikkenemisestä.

   Magnesiumin ja neuraksiaalipuudutuksen vaikutusten lisäksi synnyttäjän hengitysmekaniikkaa heikentävät edelleen:

   • kohdun painovoiman vaikutukset, kalvon syrjäytyminen ja rintanalaisen kulman muuttaminen.
   • makuuasennossa leikkauspöydällä, mikä haittaa ilmanvaihtoa vatsan sisältöön kohdistuvan gravitaatiovaikutuksen vuoksi.
   • "ihosta iholle" -harjoitus leikkaussalissa, vauvan istuttaminen potilaan rinnalla ja mekaaninen hengitysponnistuksen estäminen.

   Vaikka olemme kiinnostuneita mahdollisista komplikaatioista, jotka johtuvat magnesiumin käytöstä yhdessä neuraksiaalipuudutuksen kanssa, magnesiumilla on mahdollisia etuja äidille, erityisesti epiduraalien kanssa, mukaan lukien vilunväristyksen väheneminen ja parantuneen analgesian laatu.

4. Tutkimusmenetelmä

Tämä on prospektiivinen, havainnollinen tutkimus vertailukontrolliryhmän kanssa.

Kohderyhmämme ovat naiset, jotka synnyttävät keisarileikkauksella hermopuudutuksessa BC Women's Hospitalissa. Tutkimusryhmään kuuluvat alle 34-viikkoiset naiset, jotka saavat magnesiumia vastasyntyneiden hermosolujen suojaukseen, ja kontrolliryhmään kuuluvat ne yli 34 viikkoa, jotka eivät saa magnesiumia vastasyntyneen hermosolujen suojaukseen.

Ehdotamme mukavuusnäytteen tutkimista 5 kuukauden ajan. Kolmen viime vuoden aikana BC Women's Hospitalissa on ollut keskimäärin 243 synnytystä vuodessa alle 34 viikon aikana, ja näistä 128 on keisarinleikkauksella. Viiden kuukauden aikana keskimääräisellä esitysmäärällä olisi teoriassa mahdollista rekrytoida 50 potilasta.

Odotamme realistisesti saavamme tutkimusryhmään 20 potilasta. Kontrolliryhmälle on saatavilla suurempi potilasjoukko ja pyrimme rekrytoimaan teholaskennan ohjeiden mukaan.

Näytteen koko ja tilastollinen analyysi:

Otoskoko on valittu MEP:n ensisijaiseksi tulokseksi, jotta voidaan määrittää vähimmäisero keskiarvoissa 15 cmH20, alfa tai 0,05 ja teho 0,8. Kahden näytteen t-testiä käytetään normaalijakauman datan analysointiin (esim. MEP, MIP, FVC). Khin-neliötestejä käytetään kategoristen muuttujien vertaamiseen ryhmien välillä (esim. yhdistetty sedaatiopistemäärä OAA/S ≤3 tai >3). Jos ryhmien välillä on merkittävä ero, aiomme tehdä regressioanalyysin tunnistaaksemme itsenäisesti vaikuttavia vaikutuksia demografisten tekijöiden huomioimisen jälkeen.

Tutkimuksen toivotaan lisäävän ymmärrystä magnesiumin ja neuraksiaalisen anestesian yhdistämisen mahdollisista vaikutuksista synnytysväestössä, joka tulee ennenaikaiseen keisarinleikkaukseen. Mahdollisten riskien korostaminen ja potilasturvallisuuden parantaminen tulevaisuudessa. Tämä tutkimus tulee olemaan jossain määrin myös luonteeltaan hypoteeseja synnyttävä.