Magnesium för neonatalt neuroskydd och mödrar (MnMs)

1. Syfte

   Neonatal neuroprotection är en ny indikation för magnesium. Metaanalys av tillgänglig litteratur tyder på fördelaktiga neonatala resultat, men de direkta effekterna på mödras hälsa har inte studerats. Oönskade effekter av magnesiumbehandling som sedering och andningsinsufficiens kan förstärkas av neuraxiell anestesi vilket gör att modern riskerar att drabbas av sjuklighet.

2. Hypotes eller mål

   Magnesium orsakar sedering och muskelsvaghet, vilket förstärker effekterna av neuraxiell anestesi, ökar andningsinsufficiens, minskar hosteffekten och ökar risken för lungaspiration. Vi antar att jämfört med kontrollgruppen kommer gruppen som får magnesium att ha ett reducerat maximalt utandningstryck (MEP) med ≥15 cmH2O, eller en 10 % högre incidens av en sammansatt sederingspoäng ≤ 3.

3. Motivering för studien

   Det finns starka bevis i den medicinska litteraturen för att stödja de nuvarande riktlinjerna och praxis för att behandla förlossande förlossning, mindre än 34 veckor, med magnesium. De förmodade fördelarna är en minskning av incidensen och funktionellt motoriskt underskott av cerebral pares, och eventuellt minskad spädbarnsdödlighet. Behandling med magnesium representerar dagens vedertagna praxis och vårdnivå.

   Cirka 50 % av dessa för tidigt födda patienter kommer att behöva neuraxiell anestesi för att möjliggöra kejsarsnitt, med antingen intratekal eller epidural teknik. Det finns potentiella kumulativa biverkningar från neuraxiell anestesi och magnesium men inga studier har gjorts för att undersöka detta.

   Magnesiums säkerhet hos förlossande har visats. Effekterna av magnesium är kända eftersom det är en etablerad terapi vid behandling av havandeskapsförgiftning. Konsekvenserna av neuraxiell anestesi är också väl dokumenterade. Detta är en prospektiv observationsstudie som undersöker de kombinerade effekterna av magnesiumtillförsel och neuraxiell anestesi. Av särskilt intresse är effekter som kan medföra ökad risk för komplikationer för den foster som behöver aktiv bedömning och hantering av anestesiologer t.ex. risker för lungaspiration till följd av sedering, kräkningar eller minskad hosteffekt.

   Förutom effekterna av magnesium och neuraxiell anestesi, äventyras den ventilatoriska mekaniken i förlossningen ytterligare av:

   • effekterna av den gravida livmodern, förskjuter diafragman och förändrar den subkostala vinkeln.
   • ryggläge på operationsbordet som hindrar ventilationen på grund av gravitationseffekten på bukinnehållet.
   • utövandet av "hud-mot-hud" i operationssalen, sittande barnet på patientens bröst och mekaniskt hindrande av andningsansträngning.

   Även om vi är intresserade av potentiella komplikationer på grund av användningen av magnesium i samband med neuraxiell anestesi, finns det potentiella fördelar med magnesium för mamman, särskilt med epidural, inklusive en minskning av frossa och förbättrad kvalitet på analgesin.

4. Forskningsmetod

Detta är en prospektiv, observationsstudie med en jämförelsekontrollgrupp.

Vår målgrupp är kvinnor som förlossar med kejsarsnitt med neuraxiell anestesi på BC Women's Hospital. Studiegruppen inkluderar de kvinnor <34 veckor som får magnesium för neonatalt neuroskydd, och kontrollgruppen inkluderar de >34 veckor som inte får magnesium för neonatalt neuroskydd.

Vi föreslår att man studerar ett bekvämlighetsprov under en 5-månadersperiod. Under de senaste 3 åren på BC Women's Hospital har det skett i medeltal 243 förlossningar per år på mindre än 34 veckor och 128 av dessa är genom kejsarsnitt. Under en 5-månadersperiod med ett genomsnittligt antal presentationer skulle det teoretiskt vara möjligt att rekrytera 50 patienter.

Vi förväntar oss realistiskt att rekrytera 20 patienter till studiegruppen. En större pool av patienter finns tillgänglig för kontrollgruppen och vi kommer att sträva efter att rekrytera antalet enligt effektberäkningen.

Provstorlek och statistisk analys:

Provstorleken har valts för det primära resultatet av MEP, för att bestämma en minsta skillnad i medelvärde på 15 cmH20, med en alfa eller 0,05 och en potens av 0,8. T-testet med två prov kommer att användas för att analysera normalfördelade data (t.ex. MEP, MIP, FVC). Chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra kategoriska variabler mellan grupperna (t.ex. sammansatt sederingspoäng OAA/S ≤3 eller >3). Om det finns en signifikant skillnad mellan grupper planerar vi att genomföra en regressionsanalys för att identifiera oberoende bidragande effekter efter att ha tagit hänsyn till demografiska faktorer.

Förhoppningen är att studien kommer att vara till nytta för att öka förståelsen för potentiella effekter av att kombinera magnesium och neuraxiell anestesi i den obstetriska populationen som presenterar sig för för tidigt kejsarsnitt. Att lyfta fram eventuella risker och förbättra patientsäkerheten i framtiden. Denna studie kommer till viss del också att vara hypotesgenererande till sin natur.