Fett og transkapillær insulintransport (FATRAIN)
13. juni 2023 oppdatert av: German Diabetes Center
Lipid-indusert insulinresistens er ikke mediert av svekket transkapillær transport av insulin og glukose hos mennesker
Det er en aktuell debatt om nedsatt insulinmediert mikrovaskulær perfusjon begrenser leveringen av hormoner og næringsstoffer til muskler og om kortsiktig FFA-økning påvirker transkapillær transport av insulin og glukose og dermed representerer et hastighetskontrollerende trinn for disponering av insulinstimulert muskulær glukose hos mennesker .
For å løse disse spørsmålene, bestemte etterforskerne endringene av interstitiell glukose og insulin i skjelettmuskulaturen til friske frivillige under intravenøs administrering av triglyserider eller glyserol under fysiologiske og suprafysiologiske hyperinsulinemiske forhold.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Økt lipidtilgjengelighet reduserer insulinstimulert glukose-disponering i skjelettmuskulatur, som generelt forklares av lipid-indusert hemming av myocellulær insulinsignalering. Det er fortsatt uklart om lipider også svekker transkapillær transport av insulin og glukose som derved kan bli hastighetskontrollerende for glukosedisponering Økt akkumulering og tilgjengelighet av lipider forårsaker nedsatt insulinfølsomhet i skjelettmuskulaturen.
Det er ennå uklart om transkapillær transport av insulin og glukose er svekket ved akutt økning av frie fettsyrer og representerer et hastighetsbegrensende trinn under utviklingen av kortsiktig lipid-indusert insulinresistens.
Vi bestemte endringene av interstitiell glukose og insulin i skjelettmuskulaturen til friske frivillige under intravenøs administrering av triglyserider og heparin eller glyserol under fysiologiske og suprafysiologiske hyperinsulinemiske forhold.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De frivillige må være eldre enn 19 år,
- ikke overvektige (kroppsmasseindeks, BMI mindre enn 27 kg/m2),
- normolipidemisk (fastende serumkonsentrasjon av triglyserider < 140 mg/dL og
- total kolesterol < 200 mg/dL) og
- ikke-røykere.
Ekskluderingskriterier:
Følgende eksklusjonskriterier vil bli brukt:
- enhver medisin innen to uker før studiestart,
- regelmessig alkoholforbruk > 40 g/d,
- akutt inflammatorisk sykdom definert av serum C-reaktivt protein > 1 mg/dL,
- abnormiteter i screeningbesøket eller i laboratorietester som anses som klinisk relevante,
- familiehistorie med diabetes mellitus eller dyslipidemi,
- glukoseintoleranse,
- allergi eller overfølsomhet mot studiemedisin,
- blodkoagulasjonsforstyrrelser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Klemme/glyserol
Glyserolinfusjon (glyserol i 0,9 % saltvann levert av apoteket til Vienna General Hospital, vil bli påført med en hastighet på 0,7 mg.kg-1.min-1) for å matche den lipid-induserte økningen i serumglyserolkonsentrasjoner i samme eksperimentelle setting.
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200IU, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE.kg-1.min-1.
Etter to timer vil en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme (Actrapid, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark; 40 mU.m-2 kroppsoverflate min-1) test bli påbegynt (120-240 min).
|
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200IU, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE.kg-1.min-1.
|
|
Aktiv komparator: OGTT/lipid
På studiedag 1, fire timer etter start av en triglyserid/heparininfusjon, vil det bli utført en oral glukosetoleransetest (OGTT, 75g glukose oppløst i 300 ml smaksatt vann) (240-420 min).
|
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200 IE, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE. kg-1.min-1
|
|
Placebo komparator: OGTT/glyserol
På studiedag 2, fire timer etter start av en glyserolinfusjon, vil en oral glukosetoleransetest (OGTT, 75g glukose oppløst i 300 ml vann med smak) bli utført (240-420 min).
|
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200 IE, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE. kg-1.min-1
|
|
Aktiv komparator: Klemme/lipid
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200IU, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE.kg-1.min-1.
Etter to timer vil en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme (Actrapid, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark; 40 mU.m-2 kroppsoverflate min-1) test bli påbegynt (120-240 min).
|
0-240 min: Intralipid® 20%, Pharmacia AB, Stockholm, Sverige, 90 ml/time; Heparin "Immuno"®, Immuno AG, Wien, Østerrike, bolus: 200IU, kontinuerlig infusjon: 0,2 IE.kg-1.min-1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodstrøm
Tidsramme: mellom starten av lipid/glyserolinfusjonen til slutten av studien (360 min)
|
Regional blodstrøm.
Muskulær blodstrøm vil bli målt ved hjelp av laser-doppler-strømningsteknikken (LDF, Moor Instruments, Devon, Storbritannia) som beskrevet tidligere
|
mellom starten av lipid/glyserolinfusjonen til slutten av studien (360 min)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interstitiell insulinkonsentrasjon
Tidsramme: mellom starten av lipid/glyserolinfusjonen til slutten av studien (360 min)
|
Interstitiell insulinkonsentrasjon i skjelettmuskulatur måles via mikrodialyse basert på prøvetaking av analytter fra interstitiell romvæske ved hjelp av en dialysemembran på spissen av en mikrodialysesonde.
|
mellom starten av lipid/glyserolinfusjonen til slutten av studien (360 min)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2011
Først lagt ut (Antatt)
30. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2023
Sist bekreftet
1. september 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FATRAIN
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .