Fett- und transkapillarer Insulintransport (FATRAIN)
13. Juni 2023 aktualisiert von: German Diabetes Center
Die Lipid-induzierte Insulinresistenz wird beim Menschen nicht durch einen beeinträchtigten transkapillaren Transport von Insulin und Glukose vermittelt
Es wird derzeit diskutiert, ob eine beeinträchtigte Insulin-vermittelte mikrovaskuläre Perfusion die Abgabe von Hormonen und Nährstoffen an den Muskel einschränkt und ob eine kurzfristige FFA-Erhöhung den transkapillaren Transport von Insulin und Glukose beeinflusst und somit einen geschwindigkeitsbestimmenden Schritt für die Insulin-stimulierte muskuläre Glukose-Entsorgung beim Menschen darstellt .
Um diese Fragen zu beantworten, bestimmten die Forscher die Veränderungen von interstitieller Glukose und Insulin im Skelettmuskel von gesunden Freiwilligen während der intravenösen Verabreichung von Triglyceriden oder Glycerol unter physiologischen und supraphysiologischen hyperinsulinämischen Bedingungen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine erhöhte Lipidverfügbarkeit reduziert die Insulin-stimulierte Glukose-Abgabe in der Skelettmuskulatur, was im Allgemeinen durch eine lipidinduzierte Hemmung der myozellulären Insulinsignalisierung erklärt wird. Es bleibt unklar, ob Lipide auch den transkapillären Transport von Insulin und Glukose beeinträchtigen, was dadurch geschwindigkeitsbestimmend für die erhöhte Glukose-Abgabe werden könnte Akkumulation und Verfügbarkeit von Lipiden verursachen eine beeinträchtigte Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur.
Es ist noch unklar, ob der transkapillare Transport von Insulin und Glukose durch eine akute Erhöhung der freien Fettsäuren beeinträchtigt wird und einen geschwindigkeitsbestimmenden Schritt während der Entwicklung einer kurzfristigen Lipid-induzierten Insulinresistenz darstellt.
Wir bestimmten die Veränderungen von interstitieller Glukose und Insulin im Skelettmuskel von gesunden Freiwilligen während der intravenösen Verabreichung von Triglyceriden und Heparin oder Glycerol unter physiologischen und supraphysiologischen hyperinsulinämischen Bedingungen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Vienna, Österreich, 1090
- Medical University Vienna
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Freiwilligen müssen älter als 19 Jahre sein,
- nicht adipös (Body-Mass-Index, BMI kleiner als 27 kg/m2),
- normolipidämisch (Nüchtern-Serumkonzentration von Triglyceriden < 140 mg/dL und
- Gesamtcholesterin < 200 mg/dL) und
- Nichtraucher.
Ausschlusskriterien:
Es gelten folgende Ausschlusskriterien:
- alle Medikamente innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn,
- regelmäßiger Alkoholkonsum > 40 g/d,
- akute entzündliche Erkrankung, definiert durch C-reaktives Protein im Serum > 1 mg/dL,
- Auffälligkeiten beim Screening-Besuch oder bei Labortests, die als klinisch relevant erachtet werden,
- Familiengeschichte von Diabetes mellitus oder Dyslipidämie,
- Glukose Intoleranz,
- Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation,
- Blutgerinnungsstörungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Klemme/Glycerin
Glycerol-Infusion (Glycerol in 0,9%iger Kochsalzlösung, bereitgestellt von der Apotheke des AKH Wien, wird mit einer Rate von 0,7 mg.kg-1.min-1 angewendet), um den lipidinduzierten Anstieg der Glycerol-Konzentration im Serum auszugleichen die gleiche experimentelle Einstellung.
0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1.
Nach zwei Stunden wird ein hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamp-Test (Actrapid, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dänemark; 40 mU.m –2 Körperoberfläche min –1 ) begonnen (120–240 min).
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0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1.
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Aktiver Komparator: OGTT/Lipid
Am Studientag 1 wird vier Stunden nach Beginn einer Triglycerid/Heparin-Infusion ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT, 75 g Glukose gelöst in 300 ml aromatisiertem Wasser) durchgeführt (240–420 min).
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0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1
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Placebo-Komparator: OGTT/Glycerol
Am Studientag 2, vier Stunden nach Beginn einer Glycerininfusion, wird ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT, 75 g Glukose gelöst in 300 ml aromatisiertem Wasser) durchgeführt (240–420 min).
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0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1
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Aktiver Komparator: Klammer/Lipid
0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1.
Nach zwei Stunden wird ein hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamp-Test (Actrapid, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dänemark; 40 mU.m –2 Körperoberfläche min –1 ) begonnen (120–240 min).
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0–240 min: Intralipid® 20 %, Pharmacia AB, Stockholm, Schweden, 90 ml/h; Heparin „Immuno“®, Immuno AG, Wien, Österreich, Bolus: 200 IE, Dauerinfusion: 0,2 IE.kg-1.min-1.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutfluss
Zeitfenster: zwischen Beginn der Lipid/Glycerol-Infusion bis Studienende (360 min)
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Regionale Durchblutung.
Der muskuläre Blutfluss wird wie zuvor beschrieben durch die Laser-Doppler-Flusstechnik (LDF, Moor Instruments, Devon, UK) gemessen
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zwischen Beginn der Lipid/Glycerol-Infusion bis Studienende (360 min)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Interstitielle Insulinkonzentration
Zeitfenster: zwischen Beginn der Lipid/Glycerol-Infusion bis Studienende (360 min)
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Die interstitielle Insulinkonzentration im Skelettmuskel wird mittels Mikrodialyse gemessen, basierend auf der Probenahme von Analyten aus der Zwischenraumflüssigkeit mittels einer Dialysemembran an der Spitze einer Mikrodialysesonde.
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zwischen Beginn der Lipid/Glycerol-Infusion bis Studienende (360 min)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. November 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. November 2011
Zuerst gepostet (Geschätzt)
30. November 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Juni 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Juni 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FATRAIN
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