En studie av PF-00299804 når det gis gjennom et ernæringsrør i lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Signert, frivillig informert samtykke gitt
• Villig og i stand til å overholde besøk, behandlingsplan, farmakokinetikk, tester, andre prosedyrer
• Bekreftet SCCHN. Andre primære steder for hode- og nakkekarsinom: nasopharynx, hud, sinus maksillær eller ukjent primær, er tillatt
• Må ha fungerende gastrojejunostomisonde
• Kan motta samtidig kjemoradiasjon, stråling alene eller nylig fullført kirurgi for lokalt avansert sykdom
• Tidligere behandling med midler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor er ikke tillatt.
• Enhver behandlingsrelatert toksisitet, inkludert laboratorieavvik, må ha kommet seg til CTCAE Grade 2 (v.4.0) eller baseline, bortsett fra toksisitet som ikke anses som sikkerhetsrisiko. Kronisk dysfagi, xerostomi eller annen lokal effekt fra tidligere kirurgi eller stråling vil ikke anses som eksklusjonskriterium dersom den er stabil i ≥ 3 måneder.
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon bestemt av: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (øvre normalgrense) eller beregnet kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved bruk av formelen: Kreatininclearance = [(140-alder) x vekt (kg) x konstant] / kreatinin (µmol/L) [Konstant = 1,23 for menn; 1,04 for kvinner]. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L; Hemoglobin ≥ 80 g/l (eller > 8 g/dL); Blodplater ≥ 100 x 109/L. Totalt bilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing, eller klinisk ikke-signifikant uten medisinsk intervensjon; QTc-intervall ≤ 470 msek, uten historie med Torsades de Pointes eller andre QTc-avvik

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke registreres på en annen klinisk studie
• Forutgående legemiddelbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet (det som er lengst)
• Krav til legemidler som er svært avhengige av CYP2D6 for metabolisme siden PF-00299804 er en potent CYP2D6-hemmer
• Pasienter som for tiden tar medisiner med risiko for Torsades de Pointes
• Enhver akutt/kronisk medisinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse, administrering av utprøving av legemidler eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etterforskeren mener, vil gjøre pasienten uegnet for innreise. Inkludert: Historie med interstitiell lungesykdom; Ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av det siste året, ukontrollert hjertearytmi, diagnostisert/mistanke om medfødt lang QT-syndrom; historie med slag, dyp venetrombose eller stabil i 6 måneder uten å kreve antiarytmika/betydelig endring i medisinsk behandling; Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B/C og humant immunsviktvirus. Testing er ikke nødvendig ved baseline uten symptomer på infeksjon. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, eller samtidige medisiner som etterforskeren mener kan føre til uakseptabel koagulasjon under perioperativt intervall, inkludert: medfødte blødningsforstyrrelser; ervervet blødningsforstyrrelse innen et år
• Annen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke evnen til å motta studiebehandling som bestemt av etterforskeren
• Demens eller endret mental status som vil begrense muligheten til å innhente informert samtykke og overholdelse av kravene i protokollen
• Pasienter som ammer eller er gravide er ekskludert. De med reproduksjonspotensial må ha negativ graviditetstest innen 72 timer etter behandling. Pasienter med reproduktivt potensial inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausale. Pasienter med reproduksjonspotensial/partnere må godta effektiv prevensjon mens de får prøvebehandling og i minst 3 måneder etter. Effektiv prevensjon vil være vurdering av hovedetterforsker eller utpekt
• Manglende evne/manglende vilje til å etterkomme besøk, behandlingsplaner, vurderinger eller tester