A PF-00299804 vizsgálata etetőszondán keresztül lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadva
• Hajlandó és képes betartani a viziteket, kezelési tervet, farmakokinetikát, teszteket, egyéb eljárásokat
• Megerősített SCCHN. A fej-nyaki karcinóma egyéb elsődleges helyei: nasopharynx, bőr, arcüreg vagy ismeretlen elsődleges, megengedett
• Működő gastrojejunostómiás csővel kell rendelkeznie
• Lehet, hogy egyidejűleg kemoradiációt, önmagában sugárkezelést vagy nemrégiben végzett műtétet lokálisan előrehaladott betegség miatt
• Az epidermális növekedési faktor receptort célzó szerekkel végzett előzetes kezelés nem megengedett.
• Minden kezeléssel összefüggő toxicitásnak, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, helyre kell állnia a CTCAE 2. fokozatára (v.4.0) vagy az alapértékre, kivéve a biztonsági kockázatnak nem minősülő toxicitást. A krónikus dysphagia, xerostomia vagy korábbi műtét vagy besugárzás egyéb helyi hatása nem minősül kizárási kritériumnak, ha 3 hónapnál hosszabb ideig stabil.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amelyet a következők határoznak meg: szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN (a normál felső határa) vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a következő képlet alapján: Kreatinin clearance = [(140 éves kor) x tömeg (kg) x állandó] / kreatinin (µmol/L) [Állandó = 1,23 férfiaknál; 1,04 nőknek]. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leukociták ≥ 3,0 x 109/L; Hemoglobin ≥ 80 g/l (vagy > 8 g/dl); Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L. Összes bilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG) normál nyomkövetéssel, vagy klinikailag nem szignifikáns, orvosi beavatkozás nélkül; QTc intervallum ≤ 470 msec, Torsades de Pointes vagy egyéb QTc-eltérés nélkül

Kizárási kritériumok:

• Nem lehet másik klinikai vizsgálatba bevonni
• Korábbi vizsgált gyógyszeres terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• A CYP2D6-tól erősen függő gyógyszerek metabolizmusa szükséges, mivel a PF-00299804 erős CYP2D6 inhibitor
• Jelenleg Torsades de Pointes kockázatával járó gyógyszereket szedő betegek
• Bármilyen akut/krónikus egészségügyi, pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a részvétel, a próbagyógyszer beadásának kockázatát vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a belépésre. Beleértve: Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében; Nem kontrollált magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség az elmúlt egy évben, kontrollálatlan szívritmuszavar, diagnosztizált/gyanús veleszületett hosszú QT-szindróma; stroke, mélyvénás trombózis anamnézisében, vagy 6 hónapig stabil, anélkül, hogy antiarrhythmiás kezelést igényelne/az orvosi kezelésben jelentős változtatást kellett volna végezni; Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B/C-t és az emberi immunhiány vírusát. A vizsgálat kezdetekor nincs szükség fertőzésre utaló tünetek nélkül. Az anamnézisben szereplő jelentős vérzési rendellenesség vagy egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy elfogadhatatlan koagulációhoz vezethetnek a perioperatív időszakban, beleértve a következőket: veleszületett vérzési rendellenességek; egy éven belül szerzett vérzési rendellenesség
• Egyéb súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló által megállapítottak szerint rontaná a vizsgálati kezelésben való részesülést
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megszerzésének képességét és a protokoll követelményeinek való megfelelést
• A szoptató vagy terhes betegek kizártak. A reproduktív potenciállal rendelkezőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelést követő 72 órán belül. A reproduktív potenciállal rendelkező betegek közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy nincs posztmenopauzás állapotban. A reproduktív potenciálú betegeknek/partnereiknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlásba a próbakezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás a vizsgálatvezető vagy a kijelölt döntésétől függ
• Képtelenség/nem hajlandó megfelelni a viziteknek, kezelési terveknek, értékeléseknek vagy teszteknek