Исследование PF-00299804 при введении через зонд для питания при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Подписано, предоставлено добровольное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать визиты, план лечения, фармакокинетику, тесты, другие процедуры
• Подтверждено SCCHN. Допускаются другие первичные локализации карциномы головы и шеи: носоглотка, кожа, верхнечелюстные пазухи или неизвестная первичная локализация.
• Должна быть функционирующая гастроеюноанастомозная трубка.
• Может получать одновременную химиолучевую терапию, только лучевую терапию или недавно перенесенную операцию по поводу местно-распространенного заболевания.
• Предварительное лечение препаратами, направленными на рецептор эпидермального фактора роста, не допускается.
• Любая токсичность, связанная с лечением, включая лабораторные отклонения, должна быть восстановлена ​​до CTCAE Grade 2 (v.4.0) или исходного уровня, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности. Хроническая дисфагия, ксеростомия или другой локальный эффект от предыдущей операции или облучения не будут считаться критерием исключения, если стабильны в течение ≥ 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Должен иметь адекватную функцию органов, определяемую: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН (верхний предел нормы) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле: клиренс креатинина = [(140-возраст) x вес (кг) x константа] / креатинин (мкмоль/л) [Константа = 1,23 для мужчин; 1,04 для женщин]. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; Лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л; Гемоглобин ≥ 80 г/л (или > 8 г/дл); Тромбоциты ≥ 100 x 109/л. Общий билирубин ≤ ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с нормальной записью или клинически незначимая без медицинского вмешательства; Интервал QTc ≤ 470 мс, без истории Torsades de Pointes или других аномалий QTc

Критерий исключения:

• Не может быть включен в другое клиническое исследование
• Предшествующая терапия исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Потребность в препаратах, метаболизм которых сильно зависит от CYP2D6, поскольку PF-00299804 является мощным ингибитором CYP2D6.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают лекарства, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Любое острое/хроническое медицинское, психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия, введения исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения. В том числе: интерстициальное заболевание легких в анамнезе; Неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение последнего года, неконтролируемая сердечная аритмия, диагностированный/предполагаемый врожденный синдром удлиненного интервала QT; инсульт, тромбоз глубоких вен в анамнезе или состояние стабильное в течение 6 месяцев, не требующее антиаритмических средств/значительных изменений в лечении; Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B/C и вирус иммунодефицита человека. Тестирование не требуется на исходном уровне при отсутствии симптомов инфекции. Существенные нарушения свертываемости крови в анамнезе или сопутствующие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут привести к неприемлемой коагуляции во время периоперационного интервала, включая: врожденные нарушения свертываемости крови; приобретенное нарушение свертываемости крови в течение года
• Другое серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые могут повлиять на возможность получения исследуемого лечения по решению исследователя.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые ограничивают возможность получения информированного согласия и соблюдения требований протокола.
• Исключение составляют пациенты, кормящие грудью или беременные. У лиц с репродуктивным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность в течение 72 часов после лечения. К пациенткам с репродуктивным потенциалом относятся все женщины, у которых наступила менструация и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию или не находятся в постменопаузе. Пациенты с репродуктивным потенциалом/партнеры должны согласиться на эффективную контрацепцию во время прохождения пробного лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него. Эффективная контрацепция будет решением главного исследователя или назначенного
• Неспособность/нежелание выполнять визиты, планы лечения, оценки или тесты