En undersøgelse af PF-00299804, når den gives gennem en ernæringssonde i lokalt avanceret pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, frivilligt informeret samtykke er givet
• Villig og i stand til at overholde besøg, behandlingsplan, farmakokinetik, tests, andre procedurer
• Bekræftet SCCHN. Andre primære steder for hoved- og halskarcinom: nasopharynx, hud, maxillary sinus eller ukendt primær, er tilladt
• Skal have fungerende gastrojejunostomisonde
• Kan samtidig modtage kemoradiation, stråling alene eller nyligt afsluttet operation for lokalt fremskreden sygdom
• Forudgående behandling med midler rettet mod epidermal vækstfaktorreceptor er ikke tilladt.
• Enhver behandlingsrelateret toksicitet, inklusive laboratorieabnormiteter, skal være genvundet til CTCAE Grade 2 (v.4.0) eller baseline, undtagen toksicitet, der ikke anses for en sikkerhedsrisiko. Kronisk dysfagi, xerostomi eller anden lokal effekt fra tidligere operation eller stråling vil ikke blive betragtet som eksklusionskriterium, hvis det er stabilt i ≥ 3 måneder.
• ECOG ydeevne status 0-2
• Skal have tilstrækkelig organfunktion bestemt af: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (øvre grænse for normal) eller beregnet kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved hjælp af formlen: Kreatininclearance = [(140-alder) x vægt (kg) x konstant] / kreatinin (µmol/L) [Konstant = 1,23 for mænd; 1,04 for kvinder]. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 80 g/l (eller > 8 g/dL); Blodplader ≥ 100 x 109/L. Total bilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-afledningselektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller klinisk ikke-signifikant uden medicinsk indgriben; QTc-interval ≤ 470 msek, uden historie med Torsades de Pointes eller anden QTc-abnormitet

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke tilmeldes et andet klinisk forsøg
• Forudgående lægemiddelbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for første dosis af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Krav til lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP2D6 for metabolisme, da PF-00299804 er en potent CYP2D6-hæmmer
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin med risiko for Torsades de Pointes
• Enhver akut/kronisk medicinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse, administration af forsøgslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, og efterforskeren mener, ville gøre patienten uegnet til adgang. Herunder: Anamnese med interstitiel lungesygdom; Ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt inden for det seneste år, ukontrolleret hjertearytmi, diagnosticeret/mistænkt medfødt lang QT-syndrom; anamnese med slagtilfælde, dyb venetrombose eller stabil i 6 måneder uden at kræve antiarytmika/betydelige ændringer i medicinsk behandling; Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion inklusive hepatitis B/C og humant immundefektvirus. Testning er ikke nødvendig ved baseline uden symptomer på infektion. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse eller samtidig medicin, som efterforskeren føler kan føre til uacceptabel koagulation under perioperativt interval, herunder: medfødte blødningsforstyrrelser; erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år
• Anden alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling som bestemt af investigator
• Demens eller ændret mental status, der ville begrænse muligheden for at opnå informeret samtykke og overholdelse af kravene i protokollen
• Patienter, der ammer eller er gravide, er udelukket. Personer med reproduktionspotentiale skal have negativ graviditetstest inden for 72 timer efter behandlingen. Patienter med reproduktionspotentiale omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal. Patienter med reproduktionspotentiale/partnere skal acceptere effektiv prævention, mens de modtager forsøgsbehandling og i mindst 3 måneder efter. Effektiv prævention vil blive vurderet af hovedefterforskeren eller udpeget
• Manglende evne/manglende vilje til at overholde besøg, behandlingsplaner, vurderinger eller tests