En studie av PF-00299804 när den ges genom en sond i lokalt avancerade skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, frivilligt informerat samtycke
• Vill och kan följa besök, behandlingsplan, farmakokinetik, tester, andra procedurer
• Bekräftat SCCHN. Andra primära platser för huvud- och halskarcinom: nasofarynx, hud, sinus maxillär eller okända primära, är tillåtna
• Måste ha en fungerande gastrojejunostomisond
• Kan få samtidig kemoradiation, strålning ensam eller nyligen avslutad operation för lokalt avancerad sjukdom
• Tidigare behandling med medel riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor är inte tillåten.
• All behandlingsrelaterad toxicitet, inklusive laboratorieavvikelser, måste ha återhämtat sig till CTCAE Grade 2 (v.4.0) eller baseline, förutom toxicitet som inte anses vara säkerhetsrisk. Kronisk dysfagi, xerostomi eller annan lokal effekt från tidigare operation eller strålning kommer inte att betraktas som uteslutningskriterium om det är stabilt i ≥ 3 månader.
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Måste ha adekvat organfunktion bestämt av: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (övre normalgräns) eller beräknat kreatininclearance på ≥ 50 mL/min med formeln: Kreatininclearance = [(140-ålder) x vikt (kg) x konstant] / kreatinin (µmol/L) [Konstant = 1,23 för män; 1,04 för kvinnor]. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leukocyter > 3,0 x 109/L; Hemoglobin ≥ 80 g/L (eller > 8 g/dL); Trombocyter ≥ 100 x 109/L. Totalt bilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning, eller kliniskt icke-signifikant utan medicinsk intervention; QTc-intervall ≤ 470 msek, utan historia av Torsades de Pointes eller annan QTc-avvikelse

Exklusions kriterier:

• Kan inte anmälas till en annan klinisk prövning
• Föregående läkemedelsbehandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
• Krav på läkemedel som är starkt beroende av CYP2D6 för metabolism eftersom PF-00299804 är en potent CYP2D6-hämmare
• Patienter som för närvarande tar droger med risk för Torsades de Pointes
• Alla akuta/kroniska medicinska, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle kunna öka risken för deltagande, administrering av läkemedel eller stör tolkningen av prövningsresultat och, utredaren anser, skulle göra patienten olämplig för inträde. Inklusive: Historik av interstitiell lungsjukdom; Okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt under det senaste året, okontrollerad hjärtarytmi, diagnostiserat/misstänkt medfödd långt QT-syndrom; historia av stroke, djup ventrombos eller stabil i 6 månader utan att kräva antiarytmika/betydande förändring i medicinsk behandling; Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B/C och humant immunbristvirus. Testning krävs inte vid baslinjen utan symtom på infektion. Historik av betydande blödningsrubbningar eller samtidig medicinering som utredaren anser kan leda till oacceptabel koagulering under perioperativa intervall, inklusive: medfödda blödningsrubbningar; förvärvad blödningsstörning inom ett år
• Annan allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra förmågan att få studiebehandling enligt utredarens beslut
• Demens eller förändrad mental status som skulle begränsa möjligheten att erhålla informerat samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet
• Patienter som ammar eller är gravida är uteslutna. De med reproduktionspotential måste ha negativt graviditetstest inom 72 timmar efter behandlingen. Patienter med reproduktionspotential inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte är postmenopausal. Patienter med reproduktionspotential/partner måste gå med på effektiv preventivmetod medan de får provbehandling och i minst 3 månader efter. Effektiv preventivmedel kommer att bedömas av huvudutredaren eller utsedda
• Oförmåga/brist på vilja att följa besök, behandlingsplaner, bedömningar eller tester