Studie PF-00299804 při podávání pomocí vyživovací trubičky u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, dobrovolný informovaný souhlas poskytnut
• Ochotný a schopný dodržovat návštěvy, plán léčby, farmakokinetiku, testy, další postupy
• Potvrzeno SCCHN. Další primární místa karcinomu hlavy a krku: nosohltan, kůže, maxilární sinus nebo neznámý primární, jsou povoleny
• Musí mít funkční gastrojejunostomickou sondu
• Může podstupovat souběžnou chemoradiaci, samotné ozařování nebo nedávno dokončenou operaci pro lokálně pokročilé onemocnění
• Předchozí léčba přípravky cílenými na receptor epidermálního růstového faktoru není povolena.
• Jakákoli toxicita související s léčbou, včetně laboratorních abnormalit, se musí vrátit na stupeň CTCAE 2 (v.4.0) nebo výchozí hodnotu, s výjimkou toxicity, která není považována za bezpečnostní riziko. Chronická dysfagie, xerostomie nebo jiný lokální účinek z předchozí operace nebo ozařování nebudou považovány za vylučovací kritérium, pokud jsou stabilní po dobu ≥ 3 měsíců.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Musí mít adekvátní orgánovou funkci stanovenou podle: Sérového kreatininu ≤ 1,5 ULN (horní hranice normy) nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle vzorce: Clearance kreatininu = [(140-věk) x hmotnost (kg) x konstanta] / kreatinin (µmol/l) [Konstanta = 1,23 pro muže; 1,04 pro ženy]. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l (nebo > 8 g/dl); Krevní destičky ≥ 100 x 109/l. Celkový bilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo klinicky nevýznamný bez lékařského zásahu; QTc interval ≤ 470 ms, bez anamnézy Torsades de Pointes nebo jiné QTc abnormality

Kritéria vyloučení:

• Nelze se přihlásit do jiné klinické studie
• Předchozí hodnocená léková terapie během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku (podle toho, co je delší)
• Požadavek na léky vysoce závislé na metabolismu CYP2D6, protože PF-00299804 je silný inhibitor CYP2D6
• Pacienti v současné době užívající léky s rizikem Torsades de Pointes
• Jakýkoli akutní/chronický zdravotní, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zvýšit riziko účasti, podávání zkušebního léku nebo interferovat s interpretací výsledků studie a podle zkoušejícího by způsobila, že by pacient nebyl pro vstup do studie vhodný. Včetně: Intersticiální plicní choroby v anamnéze; nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání během posledního roku, nekontrolovaná srdeční arytmie, diagnostikovaný/suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; anamnéza cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy nebo stabilní po dobu 6 měsíců bez nutnosti použití antiarytmik/významné změny v léčbě; Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B/C a viru lidské imunodeficience. Testování není vyžadováno na začátku bez příznaků infekce. Anamnéza významné poruchy krvácivosti nebo souběžná léčba, o které se zkoušející domnívá, že může vést k nepřijatelné koagulaci během perioperačního intervalu, včetně: vrozených poruch krvácení; získaná krvácivá porucha do jednoho roku
• Jiná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost přijímat studijní léčbu, jak určil zkoušející
• Demence nebo změněný duševní stav, který by omezoval schopnost získat informovaný souhlas a soulad s požadavky protokolu
• Kojící nebo těhotné pacientky jsou vyloučeny. Osoby s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin po léčbě. Mezi pacientky s reprodukčním potenciálem patří každá žena, která prodělala menarche a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo není postmenopauzální. Pacientky s reprodukčním potenciálem/partneři musí souhlasit s účinnou antikoncepcí během zkušební léčby a alespoň 3 měsíce poté. Účinná antikoncepce bude posouzena hlavním zkoušejícím nebo jmenovaným
• Neschopnost/nedostatek ochoty vyhovět návštěvám, léčebným plánům, hodnocením nebo testům