Een studie van PF-00299804 bij toediening via een voedingssonde bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, vrijwillige geïnformeerde toestemming verstrekt
• Bereid en in staat om te voldoen aan bezoeken, behandelplan, farmacokinetiek, tests, andere procedures
• Bevestigd SCCHN. Andere primaire lokalisaties van hoofd-halscarcinoom: nasopharynx, huid, maxillaire sinus of onbekende primaire, zijn toegestaan
• Moet een functionerende gastrojejunostomiebuis hebben
• Mogelijk krijgt u gelijktijdig chemoradiatie, alleen bestraling of een recent voltooide operatie voor lokaal gevorderde ziekte
• Voorafgaande behandeling met middelen gericht op de epidermale groeifactorreceptor is niet toegestaan.
• Elke aan de behandeling gerelateerde toxiciteit, inclusief laboratoriumafwijkingen, moet hersteld zijn tot CTCAE-graad 2 (v.4.0) of baseline, behalve toxiciteit die niet als veiligheidsrisico wordt beschouwd. Chronische dysfagie, xerostomie of een ander lokaal effect van een eerdere operatie of bestraling wordt niet als uitsluitingscriterium beschouwd indien stabiel gedurende ≥ 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, bepaald door: Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN (bovengrens van normaal) of berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de formule: Creatinineklaring = [(140-leeftijd) x wt (kg) x Constant] / creatinine (µmol/L) [Constant = 1,23 voor mannen; 1.04 voor vrouwen]. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Leukocyten ≥ 3,0 x 109/L; Hemoglobine ≥ 80 g/L (of > 8 g/dL); Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L. Totaal bilirubine ≤ ULN; ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering, of klinisch niet-significant zonder medische tussenkomst; QTc-interval ≤ 470 msec, zonder voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere QTc-afwijkingen

Uitsluitingscriteria:

• Kan niet worden ingeschreven voor een andere klinische proef
• Eerdere experimentele medicamenteuze therapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is)
• Vereiste voor geneesmiddelen die sterk afhankelijk zijn van CYP2D6 voor metabolisme, aangezien PF-00299804 een krachtige CYP2D6-remmer is
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken met risico op Torsades de Pointes
• Elke acute/chronische medische, psychiatrische aandoening of afwijking in het laboratorium die het risico op deelname, toediening van onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname. Waaronder: Geschiedenis van interstitiële longziekte; Ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen in het afgelopen jaar, ongecontroleerde hartritmestoornissen, gediagnosticeerd/vermoedelijk congenitaal lang QT-syndroom; voorgeschiedenis van een beroerte, diepe veneuze trombose, of stabiel gedurende 6 maanden zonder anti-aritmica/significante verandering in de medische behandeling; Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B/C en humaan immunodeficiëntievirus. Testen niet vereist bij baseline zonder symptomen van infectie. Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis, of gelijktijdige medicatie die volgens de onderzoeker kan leiden tot onaanvaardbare stolling tijdens het peri-operatieve interval, waaronder: congenitale bloedingsstoornissen; verworven bloedingsstoornis binnen een jaar
• Andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren, zoals bepaald door de onderzoeker
• Dementie of veranderde mentale toestand die het vermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en naleving van de vereisten van het protocol zou beperken
• Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn, zijn uitgesloten. Degenen met reproductief potentieel moeten binnen 72 uur na de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Patiënten met voortplantingsvermogen zijn alle vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, of die niet postmenopauzaal zijn. Patiënten van reproductieve potentie/partners moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna. Effectieve anticonceptie wordt bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon
• Onvermogen/gebrek aan bereidheid om te voldoen aan bezoeken, behandelplannen, beoordelingen of tests