Uno studio su PF-00299804 quando somministrato attraverso un tubo di alimentazione nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario firmato fornito
• Disponibilità e capacità di rispettare visite, piano di trattamento, farmacocinetica, test, altre procedure
• SCCHN confermato. Sono consentiti altri siti primari di carcinoma della testa e del collo: rinofaringe, cute, seno mascellare o primitivo sconosciuto
• Deve avere un tubo gastrodigiunostomico funzionante
• Potrebbe ricevere chemioradioterapia concomitante, sola radioterapia o intervento chirurgico completato di recente per malattia localmente avanzata
• Trattamento precedente con agenti mirati al recettore del fattore di crescita epidermico non consentito.
• Qualsiasi tossicità correlata al trattamento, comprese le anomalie di laboratorio, deve essere tornata al grado CTCAE 2 (v.4.0) o al basale, ad eccezione della tossicità non considerata rischio per la sicurezza. Disfagia cronica, xerostomia o altri effetti locali dovuti a precedenti interventi chirurgici o radiazioni non saranno considerati criteri di esclusione se stabili per ≥ 3 mesi.
• Performance status ECOG 0-2
• Deve avere una funzione organica adeguata determinata da: Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula: Clearance della creatinina = [(140-età) x peso (kg) x costante] / creatinina (µmol/L) [Costante = 1,23 per gli uomini; 1,04 per le donne]. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leucociti ≥ 3,0 x 109/L; Emoglobina ≥ 80 g/L (o > 8 g/dL); Piastrine ≥ 100 x 109/L. Bilirubina totale ≤ ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o clinicamente non significativo senza intervento medico; Intervallo QTc ≤ 470 msec, senza anamnesi di torsioni di punta o altre anomalie dell'intervallo QTc

Criteri di esclusione:

• Non può essere arruolato in un altro studio clinico
• Precedente terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo)
• Requisito per farmaci altamente dipendenti dal CYP2D6 per il metabolismo poiché PF-00299804 è un potente inibitore del CYP2D6
• Pazienti che attualmente assumono farmaci a rischio di torsione di punta
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o anomalia di laboratorio acuta/cronica che potrebbe aumentare il rischio di partecipazione, somministrazione di farmaci sperimentali o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'investigatore, renderebbe il paziente non idoneo all'ingresso. Compresi: Anamnesi di malattia polmonare interstiziale; Ipertensione non controllata, angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica nell'ultimo anno, aritmia cardiaca non controllata, sindrome del QT lungo congenita diagnosticata/sospetta; storia di ictus, trombosi venosa profonda o stabilità per 6 mesi senza richiedere antiaritmici/cambiamento significativo nella gestione medica; Infezione batterica, fungina o virale attiva inclusa l'epatite B/C e il virus dell'immunodeficienza umana. Test non richiesto al basale senza sintomi di infezione. Storia di disturbi emorragici significativi o farmaci concomitanti che lo sperimentatore ritiene possano portare a una coagulazione inaccettabile durante l'intervallo perioperatorio, inclusi: disturbi emorragici congeniti; disturbo emorragico acquisito entro un anno
• - Altro grave disturbo medico non controllato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio come determinato dallo sperimentatore
• Demenza o stato mentale alterato che limiterebbe la capacità di ottenere il consenso informato e il rispetto dei requisiti del protocollo
• Sono escluse le pazienti in allattamento o in gravidanza. Quelli con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dal trattamento. I pazienti con potenziale riproduttivo includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica o non sia in postmenopausa. I pazienti con potenziale riproduttivo/partner devono accettare una contraccezione efficace durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi dopo. La contraccezione efficace sarà a giudizio del ricercatore principale o designato
• Incapacità/mancanza di disponibilità a rispettare visite, piani di trattamento, valutazioni o test