Docetaxel+Oxaliplatin+S-1 (DOS)-regime som neoadjuvant kjemoterapi ved avansert gastrisk kreft (PRODIGY)
20. november 2023 oppdatert av: Sanofi
En fase III, åpen merket, randomisert studie av neoadjuvant docetaxel+oksaliplatin+S-1 (DOS) + kirurgi + adjuvant S-1 versus kirurgi + adjuvant S-1 hos pasienter med resektabel avansert gastrisk kreft
Hovedmål:
- Å sammenligne 3-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i de to behandlingsarmene.
Sekundære mål:
- Total overlevelse (OS).
- Postoperativt patologisk stadium og R0 (fullstendig) reseksjonsrate.
- Sikkerhet: Toksisitet forbundet med neoadjuvant kjemoterapi, kirurgi, sykelighet/dødelighet, toksisitet av adjuvant kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Deltakerne i den neoadjuvante kjemoterapiarmen ble behandlet i 3 sykluser (1 syklus er 21 dager) før operasjon og behandlet i ett år med S-1.
Deltakerne i den adjuvante kjemoterapiarmen ble operert og ble behandlet i ett år med S-1.
Alle deltakere vil bli fulgt under og etter studiebehandlingen frem til død eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
530
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Administrative Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Deltakere med nytt histologisk bekreftet, nylig diagnostisert, lokalisert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, som anses som resektabelt.
- Deltakere med klinisk stadium (T2-3/N(+), T4/N(+/-):N positive betyr større enn eller lik [>=] 8 i timeakse).
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under (<) 20 år eller >= 76 år. Ytelsesstatus >=2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala
- Deltakerne som hadde en historie med annen malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra kurert basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen som allerede var vellykket behandlet.
- Tidligere operasjon på neoplasma i magen.
- Deltakere som ikke kom seg helt etter operasjonen.
- Fjernmetastaser (M1) til andre organer inkludert fjerne nodalgrupper (retropankreatisk, para-aorta, portal, retroperitoneal, mesenterisk node). alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft, kongestiv hjertesvikt, forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innmelding i studien.
- Eventuell tidligere palliativ, adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling og/eller immunterapi, for den nåværende behandlede magekreften.
- Deltakere med aktiv aktiv infeksjon eller sepsis.
- Intoleranse for oral inntak eller malabsorpsjon: mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller de som har malabsorpsjonssyndrom som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen av S-1. Ileus, kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende reseksjon av tynntarmen og andre lidelser som begrenser legemiddelresorpsjonen. Dette inkluderer gastrisk dumping-syndrom, indikasjoner på akselerert passasje gjennom tynntarmen og indikasjoner på resorpsjonsforstyrrelser etter tarmkirurgi.
- Større enn eller lik grad 2 alvorlig tumorblødning.
- Samtidig deltakelse i en annen studie, eller deltakelse i en annen studie innen 4 uker etter oppstart av denne studien.
- Deltakere som er gravide eller ammende.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kirurgi + Adjuvant kjemoterapi (SC)
Deltakerne ble operert innen 2 uker etter randomisering etterfulgt av adjuvant kjemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrert oralt to ganger daglig, fra dag 1 til 28 av hver syklus i 1 år, og ble fulgt opp etter endt behandling (EOT) frem til sykdomsprogresjon eller død eller studiens stansdato, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 10 år).
|
Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral
|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant kjemoterapi + kirurgi + adjuvant kjemoterapi (CSC)
Deltakerne fikk neo-adjuvant kjemoterapi med Docetaxel 50 mg/m^2 intravenøst (IV) i mer enn eller lik (>=)1 time (time) på dag 1 av hver behandlingssyklus pluss oksaliplatin 100 mg/m^2 IV for >=2 timer på dag 1 av hver behandlingssyklus pluss S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrert oralt to ganger daglig fra dag 1 til 14, i hver behandlingssyklus etterfulgt av kirurgi ca. -3 uker etter fullføring av neo-adjuvant kjemoterapi og adjuvant kjemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrert oralt to ganger daglig, fra dag 1 til 28 i hver syklus i 1 år, og ble fulgt opp etter EOT frem til sykdomsprogresjon eller død eller studiens stansdato, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 10 år).
|
Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral
Farmasøytisk form: infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Farmasøytisk form: infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med 3-års progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: 3 år
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon, eller tilbakefall eller død.
Progressiv sykdom (PD) ble definert som følger: 1) I Neoadjuvant kjemoterapi + kirurgi + adjuvant kjemoterapi (CSC)-arm ble PD bestemt i henhold til RECIST 1.1-kriteriene under neo-adjuvant kjemoterapi-perioden; 2) Uavhengig av kurativ reseksjon, hvis en intraoperativ fjernmetastase ble observert eller en fjernmetastase ble rapportert fra patologi, ble det ansett som PD; 3) Hvis gjenværende kreftceller ble visuelt identifisert ved reseksjonsmarginen under operasjonen, men ikke kunne resekeres fullstendig (R2), ble det ansett som PD; 4) Hvis gjenværende kreftceller ble endelig bekreftet ved reseksjonsmarginen under postoperativ histologi (R1), ble det ansett som PD; 5) Ved funn av residiv/fjernmetastase eller ny lesjon under oppfølging etter R0 fullstendig reseksjon, ble det definert som første tumorvurderingsdato da den ble observert.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Analysert ved hjelp av Kaplan-Meier metode.
|
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med postoperativ patologisk faserespons
Tidsramme: Inntil 10 år
|
TNM patologisk stadium ble bestemt i henhold til standardisert histopatologi og American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem 7. utgave (stadier 0,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IIIC og IV).
Stadium 0 = karsinom in situ uten metastatisk potensial; Trinn IA=T1N0M0; Trinn IB=T2N0M0,T1N1M0; Trinn IIA=T3N0M0,T2N1M0,T1N2M0;Trinn IIB=T4aN0M0,T3N1M0,T2N2M0,T1N3M0;Trinn IIIA=T4aN1M0,T3N2M0,T2N3M0;stadium IIIB-1M0M,T4M0M,T4M0N,T4M0N,T4N3M0N T4bN2-3M0, T4aN3M0 og Stage IV= fjernmetastaser (M1) ved diagnose; hvor "T" betegner "svulststørrelse" hvor T1: tumor invaderer lamina propria, muscularis mucosae eller submucosa; T2: invaderer muscularis propria; T3: invasjon av subserosa; T4: T4a: penetrere serosa (visceral peritoneum) T4b: invadere tilstøtende vev og "N" betegner "noder påvirket" hvor N1:1-2 positive lymfeknuter; N2:3-6 positive lymfeknuter; N3: 7 eller flere positive lymfeknuter og "M" angir metastaser der M0: ingen fjernmetastaser.
Høyere stadier indikerer dårligere utfall.
|
Inntil 10 år
|
|
Prosentandel av deltakere med R0 reseksjon
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Tumortilstanden ble forklart i henhold til Residual Tumor (R)-klassifiseringen: R0; Ingen gjenværende kreft (negativt tverrsnitt), R1; Mikroskopisk observert gjenværende kreft (positivt tverrsnitt), R2; Makroskopisk observert gjenværende kreft.
|
Inntil 10 år
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Fra randomisering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
TEAE ble definert som bivirkninger (AE) som dukket opp eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden (opptil 30 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet).
SAE var en bivirkning eller bivirkning ved enhver dose av undersøkelsesproduktet som tilsvarte ett av følgende: som resulterte i døden eller er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; som resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; viktig medisinsk hendelse.
|
Fra randomisering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med forskyvning av laboratorieparametre (hematologi) fra baselinegrad til verste National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade >=3
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
NCI-CTCAE versjon 4.03 ble brukt til å bestemme Grade(Gr), der Gr refererer til alvorlighetsgraden av AE:Gr 1:mild; asymptomatiske/milde symptomer; Gr 2:moderat;minimal; Gr 3:alvorlig/medisinsk betydningsfull; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfall relatert til AE. Unormale verdier for Hemoglobin(Hb)(anemi) var basert på Gr1:<nedre normalgrense (LLN)-10,0g/dL;
Gr2:<10,0-8,0g/dL;
Gr3:<8,0g/dL;
Gr4:livstruende konsekvenser;Gr5:død.
Hb økt:Gr 1:økning(økning) i >0-2g/dL over øvre normalgrense(ULN);Gr2:økt. i >2-4g/dL over ULN; Gr3:inkr.
i >4gm/dL over ULN.
Hvite blodlegemer (WBC) redusert: Gr1:<LLN - 3000/mm^3;Gr2: <3000-2000/mm^3; Gr3:<2000-1000/mm^3;Gr4:<1000/mm^3.
WBC (Leukocytose):Gr3:>100 000/mm^3, Gr4:kliniske manifestasjoner av leukostase;Gr5:Død.
Unormalt antall nøytrofiler (ANC):- Gr1:<LLN-1500/mm^3;Gr2:<1500-1000/mm^3; Gr3: <1000-500/mm^3; Gr4:<500/mm^3.
Blodplateantall redusert: Gr1:<LLN-75.000/mm^3;Gr2:<75.000-50.000/mm^3;Gr3:<50.000-25.000/mm^3;Gr4:<25.000/mm^3.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med forskyvning av laboratorieparametre (natrium- og kaliumnivåer) fra baseline-grad til dårligste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
NCI-CTCAE versjon 4.03 ble brukt til å bestemme Gr, der Gr refererer til alvorlighetsgraden av AE: Gr 1: mild; asymptomatiske/milde symptomer; Gr 2: moderat; minimal; Gr 3:alvorlig/medisinsk betydningsfull; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfall relatert til AE. Unormale verdier for natrium (hyponatremi) var basert på Gr1: <LLN-130 mmol/L; Gr3: <130-120 mmol/L; Gr4: <120 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: død.
Natrium (Hypernatremi): Gr 1: >ULN-150 mmol/L; Gr2: >150-155 mmol/L; Gr3:>155-160 mmol/L;sykehusinnleggelse; Gr4: >160 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død.
Kalium (Hypokalemi): Gr 1: <LLN-3,0
mmol/L; Gr2: <LLN-3.0
mmol/L; symptomatisk; intervensjon indikert; Gr3: <3,0-2,5 mmol/L; sykehusinnleggelse indikert; Gr4: <2,5 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død; Kalium(Hyperkalemi): Gr 1: >ULN-5,5 mmol/L; Gr2: >5,5-6,0 mmol/L; Gr3: >6,0-7,0 mmol/L; sykehusinnleggelse indikert; Gr4: >7,0 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med endring av laboratorieparametre (kalsium-, kreatinin- og albuminnivåer) fra baseline-grad til dårligste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
NCI-CTCAE versjon 4.03 ble brukt til å bestemme Gr, der Gr refererer til alvorlighetsgraden av AE:Gr 1:mild; asymptomatiske/milde symptomer; Gr 2:moderat;minimal; Gr 3:alvorlig/medisinsk betydningsfull; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfall relatert til AE. Unormale verdier for kalsium(hypokalsemi) var basert på Gr1: Korrigert serumkalsium på <LLN-8.0
mg/dL; Gr2: Korrigert serumkalsium på <8,0-7,0 mg/dL; Gr3: Korrigert serumkalsium på <7,0-6,0 mg/dL; Gr4: Korrigert serumkalsium på <6,0 mg/dL;Gr5:død.
Kalsium(Hyperkalsemi):Gr 1: Korrigert serumkalsium på >ULN -11,5 mg/dL; Gr2: Korrigert serumkalsium på >11,5-12,5 mg/dL; Gr3: Korrigert serumkalsium på >12,5-13,5 mg/dL; Gr4: Korrigert serumkalsium på >13,5 mg/dL;Gr5:Død.
Kreatinin økt: Gr 1: >1-1,5*grunnlinje;
>ULN-1,5*ULN;
Gr2: >1,5-3,0*grunnlinje;
>1,5-3,0*ULN;
Gr3: >3,0 grunnlinje; >3,0-6,0*ULN;
Gr4: >6,0 x ULN.
Albumin(Hypoalbuminemi): Gr 1: <LLN-3 g/dL; Gr2: <3-2 g/dL; Gr3: <2 g/dL; Gr4:livstruende konsekvenser;Gr5:Død.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med endring av laboratorieparametre (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase og glukosenivåer) fra baselinegrad til dårligste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
NCI-CTCAE versjon 4.03 ble brukt til å bestemme Gr, der Gr refererer til alvorlighetsgraden av AE: Gr 1:mild; asymptomatiske/milde symptomer; Gr 2:moderat; minimal; Gr 3:alvorlig/medisinsk betydningsfull; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfall relatert til AE. Unormale verdier for økt aspartat og alaninaminotransferase var basert på Gr1: >ULN-3.0*ULN;
Gr2: >3,0-5,0*ULN;
Gr3: >5,0-20,0*ULN;
Gr4: >20,0*ULN.
Blodbilirubin økt: Gr1: >ULN-1,5*ULN;
Gr2 >1,5-3,0*ULN;
Gr3: >3,0-10,0*ULN;
Gr4: >10,0*ULN.
Alkalisk fosfatase økt: Gr1: >ULN-2,5*ULN;
Gr2: >2,5-5,0*ULN;
Gr3: >5,0-20,0*ULN;
Gr4: >20,0*ULN.
Glukose (hypoglykemi): Gr 1: <LLN-55 mg/dL; Gr2: <55-40 mg/dL; Gr3: <40-30 mg/dL; Gr4: <30 mg/dL; Gr5: Død.
Glukose (Hyperglykemi): Gr 1: Fastende glukoseverdi >ULN-160 mg/dL; Gr2: Fastende glukoseverdi >160-250 mg/dL; Gr3: >250-500 mg/dL; Gr4: >500 mg/dL; Gr5: Død.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
|
Antall deltakere med endring av laboratorieparametre (kreatininclearance [kronisk nyresykdom]) fra baseline-grad til dårligste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
NCI-CTCAE versjon 4.03 ble brukt til å bestemme Gr, der Gr refererer til alvorlighetsgraden av AE: Gr 1: mild; asymptomatiske/milde symptomer; Gr 2: moderat; minimal; Gr 3: alvorlig/medisinsk betydningsfull; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfall relatert til AE. Unormale verdier for kreatininclearance (kronisk nyresykdom) var basert på: Gr 1: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) <LLN-60ml/min/1,73
m^2; Gr2: eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73
m^2; Gr3: eGFR eller CrCl 29-15 ml/min/1,73
m^2; Gr4: eGFR eller CrCl <15 ml/min/1,73
m^2; Gr5: Død.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet: opptil 10 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yoon-Koo KANG, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
21. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
13. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2012
Først lagt ut (Antatt)
24. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Tegafur
Andre studie-ID-numre
- DOCET_R_05153
- U1111-1127-0246 (Annen identifikator: UTN)
- EFC13833 (Annen identifikator: Sanofi)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .