Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Regime Docetaxel+Oxaliplatina+S-1 (DOS) como Quimioterapia Neoadjuvante em Câncer Gástrico Avançado (PRODIGY)

20 de novembro de 2023 atualizado por: Sanofi

Um estudo randomizado, aberto e de fase III de docetaxel+oxaliplatina+S-1 (DOS) + cirurgia + adjuvante S-1 versus cirurgia + adjuvante S-1 neoadjuvante em pacientes com câncer gástrico avançado ressecável

Objetivo primário:

- Comparar a sobrevida livre de progressão de 3 anos (PFS) nos dois braços de tratamento.

Objetivos Secundários:

  • Sobrevida global (OS).
  • Estágio patológico pós-operatório e taxa de ressecção R0 (completa).
  • Segurança: Toxicidades associadas à quimioterapia neoadjuvante, cirurgia, morbidade/mortalidade, toxicidade da quimioterapia adjuvante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes do braço de quimioterapia neoadjuvante foram tratados por 3 ciclos (1 ciclo é de 21 dias) antes da cirurgia e tratados por um ano com S-1. Os participantes do braço de quimioterapia adjuvante foram submetidos a cirurgia e tratados por um ano com S-1. Todos os participantes serão acompanhados durante e após o tratamento do estudo até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

530

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão :

  • Participantes com novo adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localizado, confirmado histologicamente, recentemente diagnosticado, considerado ressecável.
  • Participantes com estágio clínico (T2-3/N(+), T4/N(+/-):N positivo significa maior ou igual a [>=] 8 no eixo das horas).
  • Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Idade inferior a (<) 20 anos ou >= 76 anos. Status de desempenho >=2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Os participantes que tiveram história de outra malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo uterino, que já haviam sido tratados com sucesso.
  • Cirurgia prévia em neoplasia de estômago.
  • Participantes que não se recuperaram completamente da cirurgia.
  • Metástases distantes (M1) para outros órgãos, incluindo grupos nodais distantes (retropancreático, para-aórtico, portal, retroperitoneal, linfonodo mesentérico). angina grave/instável, enxerto de bypass da artéria coronária, insuficiência cardíaca congestiva, ataque isquémico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.
  • Qualquer quimioterapia e/ou radioterapia e/ou imunoterapia paliativa, adjuvante ou neoadjuvante anterior, para o câncer gástrico atualmente tratado.
  • Participantes com infecção ativa ativa ou sepse.
  • Intolerância à ingestão oral ou má absorção: falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou aqueles com síndrome de má absorção que provavelmente influenciam a absorção de S-1. Íleo, doença intestinal inflamatória crônica ou ressecção extensa do intestino delgado e outras doenças que limitam a reabsorção do fármaco. Isso inclui síndrome de dumping gástrico, indicações de passagem acelerada pelo intestino delgado e indicações de distúrbios de reabsorção após cirurgia intestinal.
  • Hemorragia tumoral grave maior ou igual a grau 2.
  • Participação simultânea em outro estudo ou participação em outro estudo dentro de 4 semanas após o início deste estudo.
  • Participantes grávidas ou lactantes.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Cirurgia + Quimioterapia Adjuvante (SC)
Os participantes foram submetidos à cirurgia dentro de 2 semanas após a randomização, seguida de quimioterapia adjuvante com S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) administrado por via oral duas vezes ao dia, do dia 1 ao 28 de cada ciclo durante 1 ano, e foram acompanhados após o Fim do Tratamento (EOT) até a progressão da doença ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 10 anos).
Medicamento: S-1 (1-(2-tetrahidrofuril)-5-fluorouracil + 5-cloro-2, 4-di-hidroxipiridina (CDHP) (Gimeracil) + Oxo (Oteracil)
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Experimental: Quimioterapia Neoadjuvante + Cirurgia + Quimioterapia Adjuvante (CSC)
Os participantes receberam quimioterapia neoadjuvante com Docetaxel 50 mg/m^2 por via intravenosa (IV) por mais ou igual a (>=) 1 hora (hora) no Dia 1 de cada ciclo de tratamento mais Oxaliplatina 100 mg/m^2 IV para >=2 horas no Dia 1 de cada ciclo de tratamento mais S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrado por via oral duas vezes ao dia do Dia 1 ao 14, de cada ciclo de tratamento seguido de cirurgia aproximadamente 1 -3 semanas após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante e quimioterapia adjuvante com S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrado por via oral duas vezes ao dia, do dia 1 ao 28 de cada ciclo durante 1 ano, e foram acompanhados após EOT até progressão da doença ou morte ou data limite do estudo, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 10 anos).
Medicamento: S-1 (1-(2-tetrahidrofuril)-5-fluorouracil + 5-cloro-2, 4-di-hidroxipiridina (CDHP) (Gimeracil) + Oxo (Oteracil)
Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Medicamento: Docetaxel (XRP6976)
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Medicamento: Oxaliplatina (SR96669)
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos, conforme avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)1.1
Prazo: 3 anos
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor, ou recorrência ou morte. A doença progressiva (DP) foi definida da seguinte forma: 1) No braço Quimioterapia Neoadjuvante + Cirurgia + Quimioterapia Adjuvante (CSC), a DP foi determinada de acordo com os critérios RECIST 1.1 durante o período de quimioterapia neoadjuvante; 2) Independentemente da ressecção curativa, se fosse observada metástase à distância intraoperatória ou se fosse relatada metástase à distância a partir da patologia, era considerada DP; 3) Se células cancerígenas residuais fossem identificadas visualmente na margem de ressecção durante a cirurgia, mas não pudessem ser completamente ressecadas (R2), era considerada DP; 4) Se as células cancerígenas residuais fossem finalmente confirmadas na margem da ressecção durante a histologia pós-operatória (R1), era considerada DP; 5) Caso fosse encontrada recidiva/metástase à distância ou nova lesão durante o acompanhamento após ressecção completa R0, foi definida como a primeira data de avaliação do tumor quando foi observada.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data do óbito por qualquer causa (duração máxima: até 10 anos)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Analisado pelo método Kaplan-Meier.
Da randomização até a data do óbito por qualquer causa (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com resposta ao estágio patológico pós-operatório
Prazo: Até 10 anos
O estágio patológico TNM foi determinado de acordo com a histopatologia padronizada e o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª Edição (Estágios 0, IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IIIC e IV). Estágio 0=carcinoma in situ sem potencial metastático; Estágio IA=T1N0M0; Estágio IB=T2N0M0,T1N1M0; Estágio IIA = T3N0M0, T2N1M0, T1N2M0; Estágio IIB = T4aN0M0, T3N1M0, T2N2M0, T1N3M0; 4bN2-3M0, T4aN3M0 e Estágio IV= metástases à distância (M1) ao diagnóstico; onde "T" denota "tamanho do tumor" onde T1: tumor invade a lâmina própria, muscular da mucosa ou submucosa; T2: invade a muscular própria; T3: invasão da subserosa; T4: T4a: penetra na serosa (peritônio visceral) T4b: invade o tecido adjacente e "N" denota "nódulos afetados" onde N1:1-2 linfonodos positivos; N2:3-6 linfonodos positivos; N3: 7 ou mais linfonodos positivos e "M" denota metástases onde M0: sem metástases à distância. Estágios mais altos indicam pior resultado.
Até 10 anos
Porcentagem de participantes com ressecção R0
Prazo: Até 10 anos
A condição tumoral foi explicada de acordo com a Classificação de Tumor Residual (R): R0; Sem câncer residual (seção transversal negativa), R1; Câncer residual observado microscopicamente (seção transversal positiva), R2; Câncer residual observado macroscopicamente.
Até 10 anos
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a randomização até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Os TEAEs foram definidos como eventos adversos (EA) que apareceram ou pioraram durante o período de tratamento (até 30 dias após a última dose do produto sob investigação). SAE foi um EA ou reação adversa a medicamento em qualquer dose do produto sob investigação que correspondeu a um dos seguintes: resultando em morte ou com risco de vida; requerendo internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resultando em incapacidade persistente ou significativa de disfunção; resultando em anomalia congênita ou defeito congênito; evento médico importante.
Desde a randomização até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com mudança de parâmetros laboratoriais (hematologia) do grau inicial para o pior grau dos critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE)> = 3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
O NCI-CTCAE versão 4.03 foi utilizado para determinar o Grau (Gr), onde Gr se refere à gravidade do EA:Gr 1:leve; sintomas assintomáticos/leves; Gr 2:moderado;mínimo; Gr 3:grave/medicamente significativo; Gr 4:consequências com risco de vida, Gr 5:morte relacionada ao EA. Valores anormais de Hemoglobina (Hb) (Anemia) foram baseados em Gr1:<limite inferior do normal (LIN) -10,0g/dL; Gr2:<10,0-8,0g/dL; Gr3:<8,0g/dL; Gr4:consequências com risco de vida;Gr5:morte. Hb aumentada:Gr 1:aumento(incr.) em >0-2g/dL acima do limite superior do normal(LSN);Gr2: incr. em >2-4g/dL acima do LSN; Gr3:incr. em >4g/dL acima do LSN. Glóbulos brancos (leucócitos) diminuídos: Gr1:<LLN - 3.000/mm^3;Gr2: <3.000-2.000/mm^3; Gr3:<2000-1000/mm^3;Gr4:<1000/mm^3. WBC (Leucocitose):Gr3:>100.000/mm^3, Gr4:manifestações clínicas de leucostase;Gr5:Morte. Contagem anormal de neutrófilos (ANC):- Gr1:<LLN-1500/mm^3;Gr2:<1500-1000/mm^3; Gr3: <1000-500/mm^3; Gr4:<500/mm^3. Contagem de plaquetas diminuída: Gr1:<LLN-75.000/mm^3;Gr2:<75.000-50.000/mm^3;Gr3:<50.000-25.000/mm^3;Gr4:<25.000/mm^3.
Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com mudança nos parâmetros laboratoriais (níveis de sódio e potássio) da nota inicial para a pior nota NCI-CTCAE >=3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
O NCI-CTCAE versão 4.03 foi utilizado para determinar Gr, onde Gr se refere à gravidade do EA: Gr 1: leve; sintomas assintomáticos/leves; Gr 2: moderado; mínimo; Gr 3:grave/medicamente significativo; Gr 4:consequências com risco de vida, Gr 5:morte relacionada ao EA. Valores anormais de Sódio (Hiponatremia) foram baseados em Gr1: <LLN-130 mmol/L; Gr3: <130-120 mmol/L; Gr4: <120 mmol/L; consequências potencialmente fatais; Gr5: morte. Sódio (Hipernatremia):Gr 1: >ULN-150 mmol/L; Gr2: >150-155 mmol/L; Gr3:>155-160 mmol/L; hospitalização; Gr4: >160 mmol/L; consequências potencialmente fatais; Gr5: Morte. Potássio (hipocalemia): Gr 1: <LLN-3,0 mmol/L; Gr2: <LLN-3.0 mmol/L; sintomático; intervenção indicada; Gr3: <3,0-2,5 mmol/L; internação indicada; Gr4: <2,5 mmol/L; consequências potencialmente fatais; Gr5: Morte; Potássio (hipercalemia): Gr 1: >ULN-5,5 mmol/L; Gr2: >5,5-6,0 mmol/L; Gr3: >6,0-7,0 mmol/L; internação indicada; Gr4: >7,0 mmol/L; consequências potencialmente fatais; Gr5: Morte.
Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com mudança nos parâmetros laboratoriais (níveis de cálcio, creatinina e albumina) da nota inicial para a pior nota NCI-CTCAE >=3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
O NCI-CTCAE versão 4.03 foi utilizado para determinar Gr, onde Gr se refere à gravidade do EA:Gr 1:leve; sintomas assintomáticos/leves; Gr 2:moderado;mínimo; Gr 3:grave/medicamente significativo; Gr 4:consequências com risco de vida, Gr 5:morte relacionada ao EA. Os valores anormais de cálcio (hipocalcemia) foram baseados em Gr1: cálcio sérico corrigido de <LLN-8,0 mg/dL; Gr2: Cálcio sérico corrigido <8,0-7,0 mg/dL; Gr3: Cálcio sérico corrigido <7,0-6,0 mg/dL; Gr4: Cálcio sérico corrigido <6,0 mg/dL;Gr5:óbito. Cálcio (hipercalcemia): Gr 1: Cálcio sérico corrigido >ULN -11,5 mg/dL; Gr2: Cálcio sérico corrigido >11,5-12,5 mg/dL; Gr3: Cálcio sérico corrigido >12,5-13,5 mg/dL; Gr4: Cálcio sérico corrigido >13,5 mg/dL;Gr5:Óbito. Creatinina aumentada: Gr 1: >1-1,5*valor basal; >ULN-1,5*ULN; Gr2: >1,5-3,0*basal; >1,5-3,0*ULN; Gr3: >3,0 basal; >3,0-6,0*ULN; Gr4: >6,0 x LSN. Albumina (Hipoalbuminemia): Gr 1: <LLN-3 g/dL; Gr2: <3-2 g/dL; Gr3: <2 g/dL; Gr4:consequências com risco de vida;Gr5:Morte.
Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com mudança nos parâmetros laboratoriais (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina sanguínea, fosfatase alcalina e níveis de glicose) do grau inicial ao pior grau NCI-CTCAE> = 3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
O NCI-CTCAE versão 4.03 foi utilizado para determinar Gr, onde Gr se refere à gravidade do EA: Gr 1:leve; sintomas assintomáticos/leves; Gr 2:moderado; mínimo; Gr 3:grave/medicamente significativo; Gr 4:consequências com risco de vida, Gr 5:morte relacionada ao EA. Os valores anormais de Aspartato e alanina aminotransferase aumentados foram baseados em Gr1: >ULN-3,0*ULN; Gr2: >3,0-5,0*LSN; Gr3: >5,0-20,0*LSN; Gr4: >20,0*ULN. Bilirrubina sanguínea aumentada: Gr1: >ULN-1,5*ULN; Gr2 >1,5-3,0*ULN; Gr3: >3,0-10,0*ULN; Gr4: >10,0*ULN. Fosfatase alcalina aumentada: Gr1: >ULN-2,5*ULN; Gr2: >2,5-5,0*LSN; Gr3: >5,0-20,0*LSN; Gr4: >20,0*ULN. Glicose (Hipoglicemia): Gr 1: <LLN-55 mg/dL; Gr2: <55-40 mg/dL; Gr3: <40-30 mg/dL; Gr4: <30 mg/dL; Gr5:Morte. Glicose (Hiperglicemia): Gr 1: Valor de glicemia de jejum >ULN-160 mg/dL; Gr2: valor de glicemia de jejum >160-250 mg/dL; Gr3: >250-500 mg/dL; Gr4: >500 mg/dL; Gr5: Morte.
Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
Número de participantes com mudança nos parâmetros laboratoriais (depuração de creatinina [doença renal crônica]) do grau inicial para o pior grau NCI-CTCAE> = 3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)
O NCI-CTCAE versão 4.03 foi utilizado para determinar Gr, onde Gr se refere à gravidade do EA: Gr 1: leve; sintomas assintomáticos/leves; Gr 2: moderado; mínimo; Gr 3: grave/medicamente significativo; Gr 4:consequências com risco de vida, Gr 5:morte relacionada ao EA. Valores anormais para depuração de creatinina (doença renal crônica) foram baseados em: Gr 1: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ou depuração de creatinina (CrCl) <LLN-60ml/min/1,73 m^2; Gr2: TFGe ou CrCl 59-30 ml/min/1,73 m^2; Gr3: TFGe ou CrCl 29-15 ml/min/1,73 m^2; Gr4: TFGe ou CrCl <15 ml/min/1,73 m^2; Gr5: Morte.
Desde a linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (duração máxima: até 10 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Investigador principal: Yoon-Koo KANG, MD, PhD, Asan Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

24 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DOCET_R_05153
  • U1111-1127-0246 (Outro identificador: UTN)
  • EFC13833 (Outro identificador: Sanofi)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever