Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схема доцетаксел + оксалиплатин + S-1 (DOS) в качестве неоадъювантной химиотерапии при распространенном раке желудка (PRODIGY)

20 ноября 2023 г. обновлено: Sanofi

Открытое рандомизированное исследование фазы III неоадъювантной терапии доцетаксел + оксалиплатин + S-1 (DOS) + хирургическое вмешательство + адъювантный препарат S-1 по сравнению с хирургическим вмешательством + адъювантный препарат S-1 у пациентов с резектабельным распространенным раком желудка

Основная цель:

- Сравнить 3-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в двух группах лечения.

Второстепенные цели:

  • Общая выживаемость (ОС).
  • Послеоперационная патологическая стадия и R0 (полная) частота резекции.
  • Безопасность: токсичность, связанная с неоадъювантной химиотерапией, хирургическим вмешательством, заболеваемость/смертность, токсичность адъювантной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники группы неоадъювантной химиотерапии проходили лечение в течение 3 циклов (1 цикл составляет 21 день) перед операцией и в течение года получали S-1. Участники группы адъювантной химиотерапии перенесли операцию и в течение года лечились препаратом S-1. Все участники будут находиться под наблюдением во время и после исследуемого лечения до смерти или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

530

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Участники с новой гистологически подтвержденной, недавно диагностированной локализованной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного тракта, которая считается операбельной.
  • Участники с клинической стадией (T2-3/N(+), T4/N(+/-): N положительный означает большее или равное [>=] 8 по часовой оси).
  • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Возраст менее (<) 20 лет или >= 76 лет. Статус производительности >=2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Участники, у которых в анамнезе были другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, которые уже были успешно вылечены.
  • Предыдущая операция по поводу новообразования желудка.
  • Участники, которые не полностью восстановились после операции.
  • Отдаленные метастазы (М1) в другие органы, включая отдаленные узловые группы (ретропанкреатический, парааортальный, портальный, забрюшинный, мезентериальный узел). тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность, транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Любая предыдущая паллиативная, адъювантная или неоадъювантная химиотерапия, и/или лучевая терапия, и/или иммунотерапия для лечения в настоящее время рака желудка.
  • Участники с активной активной инфекцией или сепсисом.
  • Непереносимость перорального приема или мальабсорбция: отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции, который может повлиять на абсорбцию S-1. Непроходимость кишечника, хроническое воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция тонкой кишки и другие заболевания, которые ограничивают резорбцию лекарств. Сюда относятся демпинг-синдром желудка, признаки ускоренного пассажа по тонкой кишке и признаки резорбционных нарушений после операций на кишечнике.
  • Сильное опухолевое кровоизлияние больше или равно степени 2.
  • Одновременное участие в другом исследовании или участие в другом исследовании в течение 4 недель после начала этого исследования.
  • Беременные или кормящие участники.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Хирургическое вмешательство + Адъювантная химиотерапия (ПК)
Участники перенесли операцию в течение 2 недель после рандомизации с последующей адъювантной химиотерапией S-1 [(Гимерацил) + Оксо (Отерацил)] в дозе 40 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), вводившейся перорально два раза в день, с 1-го по 28-й день каждого сеанса. цикл в течение 1 года и наблюдались после окончания лечения (EOT) до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 10 лет).
Лекарство: S-1 (1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил + 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин (CDHP) (гимерацил) + оксо (отерацил)
Лекарственная форма: Таблетки. Способ применения: Перорально.
Экспериментальный: Неоадъювантная химиотерапия +хирургия +адъювантная химиотерапия (CSC)
Участники получали неоадъювантную химиотерапию доцетакселом 50 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение более или равного (>=) 1 часу (ч) в первый день каждого цикла лечения плюс оксалиплатин 100 мг/м^2 внутривенно в течение >=2 часа в первый день каждого цикла лечения плюс S-1 [(гимерацил) + оксо (отерацил)] 40 мг/м^2, вводимый перорально два раза в день с 1 по 14 день каждого цикла лечения, с последующим хирургическим вмешательством примерно 1 -3 недели после завершения неоадъювантной химиотерапии и адъювантной химиотерапии S-1 [(Гимерацил) + Оксо (Отерацил)] в дозе 40 мг/м^2, вводимой перорально два раза в день, с 1 по 28 день каждого цикла в течение 1 года, и находились под наблюдением после EOT до прогрессирования заболевания или смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 10 лет).
Лекарство: S-1 (1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил + 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин (CDHP) (гимерацил) + оксо (отерацил)
Лекарственная форма: Таблетки. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Доцетаксел (XRP6976)
Лекарственная форма: раствор для инфузий Способ введения: внутривенно
Лекарство: Оксалиплатин (SR96669)
Лекарственная форма: раствор для инфузий Способ введения: внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с 3-летней выживаемостью без прогрессирования (PFS), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: 3 года
ВБП определялась как время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли, рецидива или смерти. Прогрессирующее заболевание (PD) определяли следующим образом: 1) в группе неоадъювантной химиотерапии + хирургии + адъювантной химиотерапии (CSC) PD определяли в соответствии с критериями RECIST 1.1 в течение периода неоадъювантной химиотерапии; 2) независимо от радикальной резекции, если наблюдался интраоперационный отдаленный метастаз или сообщалось об отдаленном метастазе из патологии, это считалось БП; 3) Если остаточные раковые клетки были визуально идентифицированы на краю резекции во время операции, но не могли быть удалены полностью (R2), это считалось БП; 4) Если остаточные раковые клетки были окончательно подтверждены на краю резекции во время послеоперационной гистологии (R1), это считалось БП; 5) В случае обнаружения рецидива/отдаленного метастаза или нового поражения во время наблюдения после полной резекции R0 это определялось как первая дата оценки опухоли, когда она наблюдалась.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: до 10 лет)
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Анализировали методом Каплана-Мейера.
От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников с послеоперационной реакцией на патологической стадии
Временное ограничение: До 10 лет
Патологическая стадия TNM определялась в соответствии со стандартизированной гистопатологией и системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание (стадии 0,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IIIC и IV). Стадия 0 = карцинома in situ без метастатического потенциала; Стадия IA=T1N0M0; Стадия IB=T2N0M0,T1N1M0; Стадия IIA=T3N0M0,T2N1M0,T1N2M0;Стадия IIB=T4aN0M0,T3N1M0,T2N2M0,T1N3M0;Стадия IIIA=T4aN1M0,T3N2M0,T2N3M0;Стадия IIIB=T4bN0-1M0,T4aN2M0,T3N3M0;Стадия IIIC=T 4бН2-3М0, Т4аН3М0 и Стадия IV = отдаленные метастазы (М1) на момент постановки диагноза; где «Т» означает «размер опухоли», где Т1: опухоль прорастает собственную пластинку слизистой оболочки, мышечную оболочку или подслизистую оболочку; Т2: поражает собственную мышечную оболочку; Т3: инвазия подсерозной оболочки; T4: T4a: проникает в серозную оболочку (висцеральную брюшину). T4b: проникает в прилегающие ткани, и «N» обозначает «пораженные узлы», где N1:1-2 положительных лимфатических узла; N2:3-6 положительных лимфатических узлов; N3: 7 или более положительных лимфатических узлов, буква «М» обозначает метастазы, где М0: отсутствие отдаленных метастазов. Более высокие стадии указывают на худший результат.
До 10 лет
Процент участников с резекцией R0
Временное ограничение: До 10 лет
Состояние опухоли объясняли согласно Классификации остаточной опухоли (R): R0; Нет остаточного рака (отрицательное поперечное сечение), R1; Микроскопически наблюдался остаточный рак (положительный поперечный разрез), R2; Макроскопически наблюдался остаточный рак.
До 10 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
TEAE определялись как нежелательные явления (НЯ), которые появлялись или ухудшались в течение периода лечения (до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта). SAE представляло собой НЯ или нежелательную лекарственную реакцию при любой дозе исследуемого продукта, которая соответствовала одному из следующих состояний: приводила к смерти или представляла угрозу для жизни; требующие стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; приводящие к стойкой или значительной инвалидности вследствие дисфункции; приводящие к врожденной аномалии или врожденному дефекту; важное медицинское событие.
От рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников со сдвигом лабораторных показателей (гематология) от исходного уровня до худшего по общим терминологическим критериям Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) >=3
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Для определения степени (Gr) использовали NCI-CTCAE версии 4.03, где Gr означает тяжесть НЯ: Степень 1: легкая; бессимптомные/легкие симптомы; Гр 2:умеренный;минимальный; Группа 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; Группа 4: опасные для жизни последствия, Группа 5: смерть, связанная с НЯ. Аномальные значения гемоглобина (Hb) (анемия) были основаны на Gr1: <нижний предел нормы (LLN) - 10,0 г/дл; Гр2:<10,0–8,0 г/дл; Gr3:<8,0 г/дл; Гр4: опасные для жизни последствия; Гр5: смерть. Уровень гемоглобина повышен: Гр 1: увеличение (увеличение) на >0–2 г/дл выше верхнего предела нормы (ВГН); Гр 2: увеличение. на >2-4 г/дл выше ВГН; Гр3: прибав. на >4 г/дл выше ВГН. Лейкоциты (лейкоциты) снизились: Гр1:<LLN - 3000/мм^3; Гр2: <3000-2000/мм^3; Гр3:<2000-1000/мм^3;Гр4:<1000/мм^3. Лейкоцитоз (лейкоцитоз): Гр3:>100 000/мм^3, Гр4: клинические проявления лейкостаза; Гр5: Смерть. Аномальное количество нейтрофилов (ANC):- Gr1:<LLN-1500/мм^3; Gr2:<1500-1000/мм^3; Гр3: <1000-500/мм^3; Гр4:<500/мм^3. Количество тромбоцитов снизилось: Gr1:<LLN-75 000/мм^3; Gr2: <75 000-50 000/мм^3; Gr3: <50 000-25 000/мм^3; Gr4: <25 000/мм^3.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников со сдвигом лабораторных показателей (уровня натрия и калия) от исходного уровня до худшего уровня NCI-CTCAE >=3
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Для определения степени тяжести использовали NCI-CTCAE версии 4.03, где степень относится к тяжести НЯ: степень 1: легкая; бессимптомные/легкие симптомы; Гр 2: умеренный; минимальный; Группа 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; Группа 4: опасные для жизни последствия, Группа 5: смерть, связанная с НЯ. Аномальные значения натрия (гипонатриемия) были основаны на Гр1: <LLN-130 ммоль/л; Гр3: <130-120 ммоль/л; Гр4: <120 ммоль/л; опасные для жизни последствия; Гр5: смерть. Натрий (гипернатриемия): Группа 1: >ВГН-150 ммоль/л; Гр2: >150-155 ммоль/л; Гр3:>155-160 ммоль/л;госпитализация; Гр4: >160 ммоль/л; опасные для жизни последствия; Гр5: Смерть. Калий (гипокалиемия): Группа 1: <LLN-3,0. ммоль/л; Гр2: <LLN-3.0 ммоль/л; симптоматический; показано вмешательство; Гр3: <3,0-2,5 ммоль/л; показана госпитализация; Гр4: <2,5 ммоль/л; опасные для жизни последствия; Гр5: Смерть; Калий (гиперкалиемия): Группа 1: >ВГН-5,5 ммоль/л; Гр2: >5,5-6,0 ммоль/л; Гр3: >6,0-7,0 ммоль/л; показана госпитализация; Гр4: >7,0 ммоль/л; опасные для жизни последствия; Гр5: Смерть.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников со сдвигом лабораторных показателей (уровни кальция, креатинина и альбумина) от исходного уровня до худшего уровня NCI-CTCAE >=3
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Для определения степени тяжести использовали NCI-CTCAE версии 4.03, где степень тяжести обозначает тяжесть НЯ: степень 1: легкая; бессимптомные/легкие симптомы; Гр 2:умеренный;минимальный; Группа 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; Группа 4: опасные для жизни последствия, Группа 5: смерть, связанная с НЯ. Аномальные значения кальция (гипокальциемия) были основаны на Гр1: скорректированный уровень кальция в сыворотке <LLN-8,0. мг/дл; Группа 2: скорректированный уровень кальция в сыворотке <8,0–7,0 мг/дл; Группа 3: скорректированный уровень кальция в сыворотке <7,0–6,0 мг/дл; Gr4: скорректированный уровень кальция в сыворотке <6,0 мг/дл; Gr5: смерть. Кальций (гиперкальциемия): Группа 1: скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН -11,5 мг/дл; Группа 2: скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5–12,5 мг/дл; Gr3: скорректированный уровень кальция в сыворотке >12,5–13,5 мг/дл; Гр4: Скорректированный уровень кальция в сыворотке >13,5 мг/дл; Гр5: Смерть. Креатинин повышен: Группа 1: >1–1,5*исходный уровень; >ВГН-1,5*ВГН; Гр2: >1,5–3,0*исходный уровень; >1,5-3,0*ВГН; Гр3: >3,0 исходного уровня; >3,0-6,0*ВГН; Гр4: >6,0 x ВГН. Альбумин (гипоальбуминемия): Группа 1: <LLN-3 г/дл; Гр2: <3–2 г/дл; Гр3: <2 г/дл; Гр4: опасные для жизни последствия; Гр 5: Смерть.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников со сдвигом лабораторных показателей (аспартат-аминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин крови, щелочная фосфатаза и уровень глюкозы) от исходного уровня до худшего уровня NCI-CTCAE >=3
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Для определения Gr использовали версию NCI-CTCAE 4.03, где Gr означает тяжесть НЯ: Gr 1: легкая степень; бессимптомные/легкие симптомы; Гр 2: умеренный; минимальный; Группа 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; Группа 4: опасные для жизни последствия, Группа 5: смерть, связанная с НЯ. Аномальные значения повышения аспартата и аланинаминотрансферазы были основаны на Гр1: >ULN-3,0*ULN; Гр2: >3,0–5,0*ВГН; Гр3: >5,0–20,0*ВГН; Гр4: >20,0*ВГН. Билирубин в крови повышен: Гр1: >ВГН-1,5*ВГН; Гр2 >1,5-3,0*ВГН; Гр3: >3,0–10,0*ВГН; Гр4: >10,0*ВГН. Щелочная фосфатаза повышена: Гр1: >ВГН-2,5*ВГН; Гр2: >2,5–5,0*ВГН; Гр3: >5,0–20,0*ВГН; Гр4: >20,0*ВГН. Глюкоза (гипогликемия): Группа 1: <LLN-55 мг/дл; Группа 2: <55–40 мг/дл; Группа 3: <40–30 мг/дл; Гр4: <30 мг/дл; Гр5:Смерть. Глюкоза (гипергликемия): Группа 1: уровень глюкозы натощак > ВГН – 160 мг/дл; Группа 2: уровень глюкозы натощак > 160–250 мг/дл; Группа 3: >250–500 мг/дл; Группа 4: >500 мг/дл; Гр5: Смерть.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Количество участников со сдвигом лабораторных показателей (клиренс креатинина [хроническое заболевание почек]) от исходного уровня к худшему уровню NCI-CTCAE >=3
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)
Для определения Gr использовали версию NCI-CTCAE 4.03, где Gr означает тяжесть НЯ: Gr 1: легкая степень; бессимптомные/легкие симптомы; Гр 2: умеренный; минимальный; Группа 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения; Группа 4: опасные для жизни последствия, Группа 5: смерть, связанная с НЯ. Аномальные значения клиренса креатинина (хроническое заболевание почек) основывались на: Группа 1: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) или клиренс креатинина (КлК) <LLN-60 мл/мин/1,73. м^2; Гр2: рСКФ или CrCl 59–30 мл/мин/1,73. м^2; Гр3: рСКФ или CrCl 29–15 мл/мин/1,73. м^2; Гр4: рСКФ или CrCl <15 мл/мин/1,73. м^2; Гр5: Смерть.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 10 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Главный следователь: Yoon-Koo KANG, MD, PhD, Asan Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DOCET_R_05153
  • U1111-1127-0246 (Другой идентификатор: UTN)
  • EFC13833 (Другой идентификатор: Sanofi)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться