Docetaxel+Oxaliplatin+S-1 (DOS)-regimen som neoadjuvant kemoterapi vid avancerad gastrisk cancer (PRODIGY)
20 november 2023 uppdaterad av: Sanofi
En fas III, öppen, randomiserad studie av neoadjuvant docetaxel+oxaliplatin+S-1 (DOS) + kirurgi + adjuvans S-1 kontra kirurgi + adjuvans S-1 hos patienter med resektabel avancerad gastrisk cancer
Huvudmål:
- Att jämföra 3-års progressionsfri överlevnad (PFS) i de två behandlingsarmarna.
Sekundära mål:
- Total överlevnad (OS).
- Postoperativt patologiskt stadium och R0 (fullständig) resektionsfrekvens.
- Säkerhet: Toxicitet i samband med neoadjuvant kemoterapi, kirurgi, sjuklighet/mortalitet, toxicitet av adjuvant kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Deltagarna i den neoadjuvanta kemoterapiarmen behandlades i 3 cykler (1 cykel är 21 dagar) före operationen och behandlades i ett år med S-1.
Deltagarna i den adjuvanta kemoterapiarmen opererades och behandlades under ett år med S-1.
Alla deltagare kommer att följas under och efter studiebehandlingen fram till dödsfall eller sjukdomsprogression, beroende på vad som inträffar först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
530
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Administrative Office
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Deltagare med nytt histologiskt bekräftat, nydiagnostiserat, lokaliserat gastriskt eller gastro-esofagealt adenokarcinom, som anses resektabelt.
- Deltagare med kliniskt stadium (T2-3/N(+), T4/N(+/-):N positiva betyder större än eller lika med [>=] 8 i timmes axel).
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än (<) 20 år eller >= 76 år. Prestandastatus >=2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala
- Deltagarna som hade en historia av annan malignitet under de senaste fem åren förutom botat basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen som redan hade behandlats framgångsrikt.
- Tidigare operation på neoplasm i magen.
- Deltagare som inte helt återhämtade sig från operationen.
- Fjärrmetastaser (M1) till andra organ inklusive avlägsna nodalgrupper (retropankreatisk, para-aorta, portal, retroperitoneal, mesenterisk nod). svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt, övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning i studien.
- Eventuell tidigare palliativ, adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi och/eller strålbehandling och/eller immunterapi, för den för närvarande behandlade magcancern.
- Deltagare med aktiv aktiv infektion eller sepsis.
- Intolerans mot oralt intag eller malabsorption: bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller de som har malabsorptionssyndrom som sannolikt påverkar absorptionen av S-1. Ileus, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande resektion av tunntarmen och andra störningar som begränsar läkemedelsresorptionen. Detta inkluderar gastriskt dumpningssyndrom, indikationer på accelererad passage genom tunntarmen och indikationer på resorptionsstörningar efter tarmkirurgi.
- Större än eller lika med grad 2 svår tumörblödning.
- Samtidigt deltagande i en annan studie, eller deltagande i en annan studie inom 4 veckor efter det att denna studie påbörjades.
- Gravida eller ammande deltagare.
Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kirurgi + Adjuvant kemoterapi (SC)
Deltagarna opererades inom 2 veckor efter randomisering följt av adjuvant kemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrerat oralt två gånger dagligen, från dag 1 till 28 av varje cykeln under 1 år och följdes upp efter avslutad behandling (EOT) tills sjukdomsprogression eller dödsfall eller studiens slutdatum, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 10 år).
|
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
|
|
Experimentell: Neoadjuvant kemoterapi +Kirurgi +Adjuvant kemoterapi (CSC)
Deltagarna fick neo-adjuvant kemoterapi med Docetaxel 50 mg/m^2 intravenöst (IV) i mer än eller lika med (>=)1 timme (timme) på dag 1 av varje behandlingscykel plus Oxaliplatin 100 mg/m^2 IV för >=2 timmar på dag 1 av varje behandlingscykel plus S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrerat oralt två gånger dagligen från dag 1 till 14, i varje behandlingscykel följt av operation cirka 1 -3 veckor efter avslutad neoadjuvant kemoterapi och adjuvant kemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administrerat oralt två gånger dagligen, från dag 1 till 28 i varje cykel under 1 år, och följdes upp efter EOT fram till sjukdomsprogression eller dödsfall eller studiens stoppdatum, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 10 år).
|
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med 3-års progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: 3 år
|
PFS definierades som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression, eller återfall eller död.
Progressiv sjukdom (PD) definierades enligt följande: 1) I Neoadjuvant kemoterapi + Kirurgi + Adjuvant kemoterapi (CSC) arm, bestämdes PD enligt RECIST 1.1-kriterierna under neoadjuvant kemoterapiperioden; 2) Oavsett kurativ resektion, om en intraoperativ fjärrmetastas observerades eller en fjärrmetastas rapporterades från patologi, ansågs det vara PD; 3) Om kvarvarande cancerceller identifierades visuellt vid resektionskanten under operationen men inte kunde avlägsnas fullständigt (R2), ansågs det vara PD; 4) Om kvarvarande cancerceller slutligen bekräftades vid resektionsmarginalen under postoperativ histologi (R1), ansågs det vara PD; 5) Vid upptäckt av en återfall/fjärrmetastas eller en ny lesion under uppföljning efter R0 fullständig resektion, definierades det som det första tumörbedömningsdatumet då det observerades.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Analyserad med Kaplan-Meier metod.
|
Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med postoperativt patologiskt skedesvar
Tidsram: Upp till 10 år
|
TNM-patologiska stadiet bestämdes enligt standardiserad histopatologi och American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem 7th Edition (Stages 0,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IIIC och IV).
Steg 0 = karcinom in situ utan metastatisk potential; Steg IA=T1N0M0; Steg IB=T2N0M0, T1N1M0; Steg IIA=T3N0M0,T2N1M0,T1N2M0;Steg IIB=T4aN0M0,T3N1M0,T2N2M0,T1N3M0;Steg IIIA=T4aN1M0,T3N2M0,T2N3M0;Steg IIIB=T4M0M,0M0N=T3N0M,T4S T4bN2-3M0, T4aN3M0 och Stage IV= fjärrmetastaser (M1) vid diagnos; där "T" betecknar "tumörstorlek" där T1: tumör invaderar lamina propria, muscularis mucosae eller submucosa; T2: invaderar muscularis propria; T3: invasion av subserosa; T4: T4a: penetrera serosa (visceral peritoneum) T4b: invadera intilliggande vävnad och "N" betecknar "noder påverkade" där N1:1-2 positiva lymfkörtlar; N2:3-6 positiva lymfkörtlar; N3: 7 eller fler positiva lymfkörtlar och "M" betecknar metastaser där M0: inga avlägsna metastaser.
Högre stadier indikerar sämre resultat.
|
Upp till 10 år
|
|
Andel deltagare med R0-resektion
Tidsram: Upp till 10 år
|
Tumörtillstånd förklarades enligt klassificeringen av resttumörer (R): R0; Ingen kvarvarande cancer (negativt tvärsnitt), R1; Mikroskopiskt observerad kvarvarande cancer (positivt tvärsnitt), R2; Makroskopiskt observerad kvarvarande cancer.
|
Upp till 10 år
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från randomisering upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
TEAE definierades som biverkningar (AE) som uppträdde eller förvärrades under behandlingsperioden (upp till 30 dagar efter den sista dosen av undersökningsprodukten).
SAE var en biverkning eller biverkning vid vilken dos av undersökningsprodukten som helst som motsvarade något av följande: som ledde till döden eller är livshotande; kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder; resulterar i medfödd anomali eller fosterskada; viktig medicinsk händelse.
|
Från randomisering upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med förskjutning av laboratorieparametrar (hematologi) från baslinjegrad till sämsta National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grade >=3
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
NCI-CTCAE version 4.03 användes för att bestämma Grade(Gr), där Gr hänvisar till svårighetsgraden av AE:Gr 1:mild; asymtomatiska/lindriga symtom; Gr 2:måttlig;minimal; Gr 3:svår/medicinskt betydelsefull; Gr 4:livshotande konsekvenser, Gr 5:död relaterat till AE. Onormala värden för hemoglobin(Hb)(anemi) baserades på Gr1:<undre normalgräns (LLN)-10,0g/dL;
Gr2: <10,0-8,0 g/dL;
Gr3:<8,0g/dL;
Gr4:livshotande konsekvenser;Gr5:död.
Hb ökad:Gr 1:ökning(ökning) i >0-2g/dL över övre normalgränsen(ULN);Gr2:ök. i >2-4g/dL över ULN; Gr3:inkr.
i >4gm/dL över ULN.
Vita blodkroppar (WBC) minskade: Gr1:<LLN - 3000/mm^3;Gr2: <3000-2000/mm^3; Gr3:<2000-1000/mm^3;Gr4:<1000/mm^3.
WBC (Leukocytos):Gr3:>100 000/mm^3, Gr4:kliniska manifestationer av leukostas;Gr5:Död.
Onormalt antal neutrofiler (ANC):- Gr1:<LLN-1500/mm^3;Gr2:<1500-1000/mm^3; Gr3: <1000-500/mm^3; Gr4:<500/mm^3.
Trombocytantal minskade: Gr1:<LLN-75 000/mm^3;Gr2:<75 000-50 000/mm^3;Gr3:<50 000-25 000/mm^3;Gr4:<25 000/mm^3.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med förändring av laboratorieparametrar (natrium- och kaliumnivåer) från baslinjegrad till sämsta NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
NCI-CTCAE version 4.03 användes för att bestämma Gr, där Gr hänvisar till svårighetsgraden av AE: Gr 1: mild; asymtomatiska/lindriga symtom; Gr 2: måttlig; minimal; Gr 3:svår/medicinskt betydelsefull; Gr 4:livshotande konsekvenser, Gr 5:död relaterat till AE. Onormala värden för natrium (hyponatremi) baserades på Gr1: <LLN-130 mmol/L; Gr3: <130-120 mmol/L; Gr4: <120 mmol/L; livshotande konsekvenser; Gr5: död.
Natrium (Hypernatremi): Gr 1: >ULN-150 mmol/L; Gr2: >150-155 mmol/L; Gr3:>155-160 mmol/L; sjukhusvistelse; Gr4: >160 mmol/L; livshotande konsekvenser; Gr5: Död.
Kalium (Hypokalemi): Gr 1: <LLN-3,0
mmol/L; Gr2: <LLN-3.0
mmol/L; symptomatisk; intervention indikerad; Gr3: <3,0-2,5 mmol/L; sjukhusvistelse indikerad; Gr4: <2,5 mmol/L; livshotande konsekvenser; Gr5: Död; Kalium (Hyperkalemi): Gr 1: >ULN-5,5 mmol/L; Gr2: >5,5-6,0 mmol/L; Gr3: >6,0-7,0 mmol/L; sjukhusvistelse indikerad; Gr4: >7,0 mmol/L; livshotande konsekvenser; Gr5: Död.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med förändring av laboratorieparametrar (kalcium-, kreatinin- och albuminnivåer) från baslinjegrad till sämsta NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
NCI-CTCAE version 4.03 användes för att bestämma Gr, där Gr hänvisar till svårighetsgraden av AE:Gr 1:mild; asymtomatiska/lindriga symtom; Gr 2:måttlig;minimal; Gr 3:svår/medicinskt betydelsefull; Gr 4:livshotande konsekvenser, Gr 5:död relaterat till AE. Onormala värden för kalcium (hypokalcemi) baserades på Gr1: Korrigerat serumkalcium på <LLN-8.0
mg/dL; Gr2: Korrigerad serumkalcium på <8,0-7,0 mg/dL; Gr3: Korrigerad serumkalcium på <7,0-6,0 mg/dL; Gr4: Korrigerad serumkalcium på <6,0 mg/dL;Gr5:död.
Kalcium (Hyperkalcemi): Gr 1: Korrigerad serumkalcium på >ULN -11,5 mg/dL; Gr2: Korrigerad serumkalcium på >11,5-12,5 mg/dL; Gr3: Korrigerad serumkalcium på >12,5-13,5 mg/dL; Gr4: Korrigerad serumkalcium på >13,5 mg/dL;Gr5:Död.
Kreatinin ökat: Gr 1: >1-1,5*baslinje;
>ULN-1,5*ULN;
Gr2: >1,5-3,0*baslinje;
>1,5-3,0*ULN;
Gr3: >3,0 baslinje; >3,0-6,0*ULN;
Gr4: >6,0 x ULN.
Albumin (Hypoalbuminemi): Gr 1: <LLN-3 g/dL; Gr2: <3-2 g/dL; Gr3: <2 g/dL; Gr4:livshotande konsekvenser;Gr5:Död.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med förändring av laboratorieparametrar (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, blodbilirubin, alkaliskt fosfatas och glukosnivåer) från baslinjegrad till sämsta NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
NCI-CTCAE version 4.03 användes för att bestämma Gr, där Gr hänvisar till svårighetsgraden av AE: Gr 1:mild; asymtomatiska/lindriga symtom; Gr 2:måttlig; minimal; Gr 3:svår/medicinskt betydelsefull; Gr 4:livshotande konsekvenser, Gr 5:död relaterat till AE. Onormala värden för ökad aspartat och alaninaminotransferas baserades på Gr1: >ULN-3.0*ULN;
Gr2: >3,0-5,0*ULN;
Gr3: >5,0-20,0*ULN;
Gr4: >20,0*ULN.
Förhöjt bilirubin i blodet: Gr1: >ULN-1,5*ULN;
Gr2 >1,5-3,0*ULN;
Gr3: >3,0-10,0*ULN;
Gr4: >10,0*ULN.
Alkaliskt fosfatas ökat: Gr1: >ULN-2,5*ULN;
Gr2: >2,5-5,0*ULN;
Gr3: >5,0-20,0*ULN;
Gr4: >20,0*ULN.
Glukos (hypoglykemi): Gr 1: <LLN-55 mg/dL; Gr2: <55-40 mg/dL; Gr3: <40-30 mg/dL; Gr4: <30 mg/dL; Gr5: Död.
Glukos (Hyperglykemi): Gr 1: Fastande glukosvärde >ULN-160 mg/dL; Gr2: Fasteglukosvärde >160-250 mg/dL; Gr3: >250-500 mg/dL; Gr4: >500 mg/dL; Gr5: Död.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
|
Antal deltagare med förändring av laboratorieparametrar (kreatininclearance [kronisk njursjukdom]) från baslinjegrad till sämsta NCI-CTCAE grad >=3
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
NCI-CTCAE version 4.03 användes för att bestämma Gr, där Gr hänvisar till svårighetsgraden av AE: Gr 1: mild; asymtomatiska/lindriga symtom; Gr 2: måttlig; minimal; Gr 3: allvarlig/medicinskt signifikant; Gr 4:livshotande konsekvenser, Gr 5:död relaterat till AE. Onormala värden för kreatininclearance (kronisk njursjukdom) baserades på: Gr 1: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) <LLN-60ml/min/1,73
m^2; Gr2: eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73
m^2; Gr3: eGFR eller CrCl 29-15 ml/min/1,73
m^2; Gr4: eGFR eller CrCl <15 ml/min/1,73
m^2; Gr5: Död.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal varaktighet: upp till 10 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yoon-Koo KANG, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
21 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
13 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2012
Första postat (Beräknad)
24 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
13 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Tegafur
Andra studie-ID-nummer
- DOCET_R_05153
- U1111-1127-0246 (Annan identifierare: UTN)
- EFC13833 (Annan identifierare: Sanofi)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .