Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Docetaxel+Oxaliplatin+S-1 (DOS) regime som neoadjuverende kemoterapi ved avanceret gastrisk cancer (PRODIGY)

20. november 2023 opdateret af: Sanofi

En fase III, åbent mærket, randomiseret undersøgelse af neoadjuverende docetaxel+oxaliplatin+S-1 (DOS) + kirurgi + adjuvans S-1 versus kirurgi + adjuvans S-1 hos patienter med resektabel avanceret gastrisk cancer

Primært mål:

- At sammenligne 3-års progressionsfri overlevelse (PFS) i de to behandlingsarme.

Sekundære mål:

  • Samlet overlevelse (OS).
  • Postoperativt patologisk stadium og R0 (komplet) resektionsrate.
  • Sikkerhed: Toksicitet forbundet med neoadjuverende kemoterapi, kirurgi, morbiditet/dødelighed, toksicitet af adjuverende kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne i den neoadjuverende kemoterapiarm blev behandlet i 3 cyklusser (1 cyklus er 21 dage) før operationen og behandlet i et år med S-1. Deltagerne i den adjuverende kemoterapiarm blev opereret og blev behandlet i et år med S-1. Alle deltagere vil blive fulgt under og efter undersøgelsesbehandlingen indtil død eller sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med nyt histologisk bekræftet, nydiagnosticeret, lokaliseret gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, der anses for resektabelt.
  • Deltagere med klinisk stadium (T2-3/N(+), T4/N(+/-):N positive betyder større end eller lig med [>=] 8 i timeakse).
  • Underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Alder under (<) 20 år eller >= 76 år. Ydeevnestatus >=2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala
  • De deltagere, som havde en historie med anden malignitet inden for de sidste fem år, bortset fra helbredt basalcellecarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen, som allerede var blevet behandlet med succes.
  • Tidligere operation på neoplasma i maven.
  • Deltagere, der ikke kom sig fuldstændigt efter operationen.
  • Fjernmetastaser (M1) til andre organer, herunder fjerne nodale grupper (retropancreatisk, para-aorta, portal, retroperitoneal, mesenterisk knude). svær/ustabil angina, koronar bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
  • Enhver tidligere palliativ, adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og/eller strålebehandling og/eller immunterapi til den aktuelt behandlede mavekræft.
  • Deltagere med aktiv aktiv infektion eller sepsis.
  • Intolerance over for oral indtagelse eller malabsorption: manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal eller dem, der har malabsorptionssyndrom, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen af ​​S-1. Ileus, kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende resektion af tyndtarmen og andre lidelser, som begrænser lægemiddelresorption. Dette omfatter gastrisk dumpingsyndrom, indikationer på accelereret passage gennem tyndtarmen og indikationer på resorptionsforstyrrelser efter tarmkirurgi.
  • Større end eller lig med grad 2 svær tumorblødning.
  • Samtidig deltagelse i en anden undersøgelse eller deltagelse i en anden undersøgelse inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse.
  • Gravide eller ammende deltagere.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kirurgi + Adjuverende Kemoterapi (SC)
Deltagerne blev opereret inden for 2 uger efter randomisering efterfulgt af adjuverende kemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) administreret oralt to gange dagligt, fra dag 1 til 28 af hver cyklus i 1 år og blev fulgt op efter end-of-treatment (EOT) indtil sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off-dato, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 10 år).
Medicin: S-1 (1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil + 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) (Gimeracil) + Oxo (Oteracil)
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Eksperimentel: Neoadjuverende kemoterapi + Kirurgi + Adjuverende kemoterapi (CSC)
Deltagerne modtog neo-adjuverende kemoterapi med Docetaxel 50 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) i mere end eller lig med (>=)1 time (time) på dag 1 i hver behandlingscyklus plus Oxaliplatin 100 mg/m^2 IV for >=2 timer på dag 1 i hver behandlingscyklus plus S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 indgivet oralt to gange dagligt fra dag 1 til 14, i hver behandlingscyklus efterfulgt af operation ca. -3 uger efter afslutning af neo-adjuverende kemoterapi og adjuverende kemoterapi med S-1 [(Gimeracil) + Oxo (Oteracil)] 40 mg/m^2 administreret oralt to gange dagligt, fra dag 1 til 28 i hver cyklus i 1 år, og blev fulgt op efter EOT indtil sygdomsprogression eller død eller undersøgelses-cut-off-dato, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 10 år).
Medicin: S-1 (1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil + 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) (Gimeracil) + Oxo (Oteracil)
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Medicin: Docetaxel (XRP6976)
Lægemiddelform: infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: intravenøs
Medicin: Oxaliplatin (SR96669)
Lægemiddelform: infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: intravenøs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med 3-års progressionsfri overlevelse (PFS), som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: 3 år
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression eller tilbagefald eller død. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som følger: 1) I neoadjuverende kemoterapi + kirurgi + adjuverende kemoterapi (CSC) arm blev PD bestemt i henhold til RECIST 1.1-kriterierne under neo-adjuverende kemoterapiperioden; 2) Uanset kurativ resektion, hvis der blev observeret en intraoperativ fjernmetastase eller en fjernmetastase blev rapporteret fra patologi, blev det betragtet som PD; 3) Hvis resterende cancerceller blev visuelt identificeret ved resektionsmarginen under operationen, men ikke kunne resekeres fuldstændigt (R2), blev det betragtet som PD; 4) Hvis resterende cancerceller blev endeligt bekræftet ved resektionsmarginen under postoperativ histologi (R1), blev det betragtet som PD; 5) I tilfælde af fund af en recidiv/fjernmetastase eller en ny læsion under opfølgning efter R0 komplet resektion, blev det defineret som den første tumorvurderingsdato, hvor den blev observeret.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag (maksimal varighed: op til 10 år)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med postoperativ patologisk faserespons
Tidsramme: Op til 10 år
TNM patologisk stadium blev bestemt i henhold til standardiseret histopatologi og American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem 7. udgave (stadier 0,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IIIC og IV). Stadium 0=carcinom in situ uden metastatisk potentiale; Trin IA=T1N0M0; Trin IB=T2N0M0,T1N1M0; Trin IIA=T3N0M0,T2N1M0,T1N2M0;Stage IIB=T4aN0M0,T3N1M0,T2N2M0,T1N3M0;Stage IIIA=T4aN1M0,T3N2M0,T2N3M0;Stage IIIB=T4M0M,T0M=T4M0M,0C T4bN2-3M0, T4aN3M0 og Stage IV= fjernmetastaser (M1) ved diagnose; hvor "T" betegner "tumorstørrelse", hvor T1: tumor invaderer lamina propria, muscularis mucosae eller submucosa; T2: invaderer muscularis propria; T3: invasion af subserosa; T4: T4a: penetrere serosa (visceral peritoneum) T4b: invadere tilstødende væv og "N" betegner "påvirkede knuder", hvor N1:1-2 positive lymfeknuder; N2:3-6 positive lymfeknuder; N3: 7 eller flere positive lymfeknuder og "M" angiver metastaser, hvor M0: ingen fjernmetastaser. Højere stadier indikerer et dårligere resultat.
Op til 10 år
Procentdel af deltagere med R0 resektion
Tidsramme: Op til 10 år
Tumortilstanden blev forklaret ifølge Residual Tumor (R) klassifikationen: R0; Ingen resterende kræft (negativt tværsnit), R1; Mikroskopisk observeret resterende cancer (positivt tværsnit), R2; Makroskopisk observeret restkræft.
Op til 10 år
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
TEAE'er blev defineret som bivirkninger (AE), der optrådte eller forværredes i løbet af behandlingsperioden (op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet). SAE var en AE eller bivirkning ved enhver dosis af forsøgsproduktet, der svarede til en af ​​følgende: resulterede i døden eller er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; vigtig medicinsk begivenhed.
Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med ændring af laboratorieparametre (hæmatologi) fra baseline-grad til værste National Cancer Institute Fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) Grade >=3
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
NCI-CTCAE version 4.03 blev brugt til at bestemme Grade(Gr),hvor Gr refererer til sværhedsgraden af ​​AE:Gr 1:mild; asymptomatiske/lette symptomer; Gr 2:moderat;minimal; Gr 3:svær/medicinsk betydningsfuld; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfald relateret til AE. Unormale værdier for hæmoglobin(Hb)(anæmi) var baseret på Gr1:<nedre grænse for normal (LLN)-10,0g/dL; Gr2: <10,0-8,0 g/dL; Gr3:<8,0g/dL; Gr4:livstruende konsekvenser;Gr5:død. Hb øget:Gr 1:stigning(incr.) i >0-2g/dL over øvre normalgrænse(ULN);Gr2: incr. i >2-4g/dL over ULN; Gr3:incr. i >4gm/dL over ULN. Hvide blodlegemer (WBC) faldt: Gr1:<LLN - 3000/mm^3;Gr2: <3000-2000/mm^3; Gr3:<2000-1000/mm^3;Gr4:<1000/mm^3. WBC (Leukocytose):Gr3:>100.000/mm^3, Gr4:kliniske manifestationer af leukostase;Gr5:Død. Unormalt neutrofiltal (ANC):- Gr1:<LLN-1500/mm^3;Gr2:<1500-1000/mm^3; Gr3: <1000-500/mm^3; Gr4:<500/mm^3. Blodpladeantal faldt: Gr1:<LLN-75.000/mm^3;Gr2:<75.000-50.000/mm^3;Gr3:<50.000-25.000/mm^3;Gr4:<25.000/mm^3.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med ændring af laboratorieparametre (natrium- og kaliumniveauer) fra baseline-grad til værste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
NCI-CTCAE version 4.03 blev brugt til at bestemme Gr, hvor Gr refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Gr 1: mild; asymptomatiske/lette symptomer; Gr 2: moderat; minimal; Gr 3:svær/medicinsk betydningsfuld; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfald relateret til AE. Unormale værdier for natrium (hyponatriæmi) var baseret på Gr1: <LLN-130 mmol/L; Gr3: <130-120 mmol/L; Gr4: <120 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: død. Natrium (hypernatriæmi): Gr 1: >ULN-150 mmol/L; Gr2: >150-155 mmol/L; Gr3:>155-160 mmol/L;hospitalisering; Gr4: >160 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død. Kalium (hypokalæmi): Gr 1: <LLN-3,0 mmol/L; Gr2: <LLN-3.0 mmol/L; symptomatisk; intervention angivet; Gr3: <3,0-2,5 mmol/L; hospitalsindlæggelse indiceret; Gr4: <2,5 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død; Kalium(Hyperkalæmi): Gr 1: >ULN-5,5 mmol/L; Gr2: >5,5-6,0 mmol/L; Gr3: >6,0-7,0 mmol/L; hospitalsindlæggelse indiceret; Gr4: >7,0 mmol/L; livstruende konsekvenser; Gr5: Død.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med skift af laboratorieparametre (calcium-, kreatinin- og albuminniveauer) fra baseline-grad til værste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
NCI-CTCAE version 4.03 blev brugt til at bestemme Gr, hvor Gr refererer til sværhedsgraden af ​​AE:Gr 1:mild; asymptomatiske/lette symptomer; Gr 2:moderat;minimal; Gr 3:svær/medicinsk betydningsfuld; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfald relateret til AE. Unormale værdier for Calcium (Hypocalcæmi) var baseret på Gr1: Korrigeret serumcalcium på <LLN-8.0 mg/dL; Gr2: Korrigeret serumcalcium på <8,0-7,0 mg/dL; Gr3: Korrigeret serumcalcium på <7,0-6,0 mg/dL; Gr4: Korrigeret serumcalcium på <6,0 mg/dL;Gr5:død. Calcium(Hypercalcæmi):Gr 1: Korrigeret serumcalcium på >ULN -11,5 mg/dL; Gr2: Korrigeret serumcalcium på >11,5-12,5 mg/dL; Gr3: Korrigeret serumcalcium på >12,5-13,5 mg/dL; Gr4: Korrigeret serumcalcium på >13,5 mg/dL;Gr5:Død. Kreatinin øget: Gr 1: >1-1,5*baseline; >ULN-1,5*ULN; Gr2: >1,5-3,0*basislinje; >1,5-3,0*ULN; Gr3: >3,0 baseline; >3,0-6,0*ULN; Gr4: >6,0 x ULN. Albumin(hypoalbuminæmi): Gr 1: <LLN-3 g/dL; Gr2: <3-2 g/dL; Gr3: <2 g/dL; Gr4:livstruende konsekvenser;Gr5:Død.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med skift af laboratorieparametre (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase og glukoseniveauer) fra baselinegrad til værste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
NCI-CTCAE version 4.03 blev brugt til at bestemme Gr, hvor Gr refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Gr 1:mild; asymptomatiske/lette symptomer; Gr 2:moderat; minimal; Gr 3:svær/medicinsk betydningsfuld; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfald relateret til AE. Unormale værdier for øget aspartat og alaninaminotransferase var baseret på Gr1: >ULN-3.0*ULN; Gr2: >3,0-5,0*ULN; Gr3: >5,0-20,0*ULN; Gr4: >20,0*ULN. Blodbilirubin øget: Gr1: >ULN-1,5*ULN; Gr2 >1,5-3,0*ULN; Gr3: >3,0-10,0*ULN; Gr4: >10,0*ULN. Alkalisk fosfatase øget: Gr1: >ULN-2,5*ULN; Gr2: >2,5-5,0*ULN; Gr3: >5,0-20,0*ULN; Gr4: >20,0*ULN. Glucose (hypoglykæmi): Gr 1: <LLN-55 mg/dL; Gr2: <55-40 mg/dL; Gr3: <40-30 mg/dL; Gr4: <30 mg/dL; Gr5: Død. Glucose (Hyperglykæmi): Gr 1: Fastende glucoseværdi >ULN-160 mg/dL; Gr2: Fastende glukoseværdi >160-250 mg/dL; Gr3: >250-500 mg/dL; Gr4: >500 mg/dL; Gr5: Død.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
Antal deltagere med ændring af laboratorieparametre (kreatininclearance [kronisk nyresygdom]) fra baseline-grad til værste NCI-CTCAE-grad >=3
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)
NCI-CTCAE version 4.03 blev brugt til at bestemme Gr, hvor Gr refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Gr 1: mild; asymptomatiske/lette symptomer; Gr 2: moderat; minimal; Gr 3: svær/medicinsk betydningsfuld; Gr 4:livstruende konsekvenser, Gr 5:dødsfald relateret til AE. Unormale værdier for kreatininclearance (kronisk nyresygdom) var baseret på: Gr 1: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) <LLN-60ml/min/1,73 m^2; Gr2: eGFR eller CrCl 59-30 ml/min/1,73 m^2; Gr3: eGFR eller CrCl 29-15 ml/min/1,73 m^2; Gr4: eGFR eller CrCl <15 ml/min/1,73 m^2; Gr5: Død.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed: op til 10 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yoon-Koo KANG, MD, PhD, Asan Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2012

Først opslået (Anslået)

24. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DOCET_R_05153
  • U1111-1127-0246 (Anden identifikator: UTN)
  • EFC13833 (Anden identifikator: Sanofi)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med S-1 (1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil + 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) (Gimeracil) + Oxo (Oteracil)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner