Sikkerhets- og effektivitetsstudie av CPI-613 for å behandle refraktær eller residiverende leukemi og myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Har enten dokumentert refraktær eller residiverende AML, eller dokumentert MDS fra enhver risikogruppe som har sviktet et hypometylerende middel (som decitabin [Vidaza] og azacitidin [AZA]). (Behandlingssvikt med et hypometylerende middel er definert som pasienter som har blitt tilstrekkelig behandlet med hypometylerende midler uten respons etter den behandlende legens mening, eller hvis sykdom har progrediert eller fått tilbakefall mens de er på et hypometylerende middel.) Har aldri blitt behandlet med CPI-613.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• 18 år og eldre av begge kjønn.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
• Ingen strålebehandling, kirurgi eller hormonbehandling i løpet av 2 uker før deltakelse i denne studien. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med anti-kreftmedisiner (inkludert hypometylerende midler hos MDS-pasienter), strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (dvs. returnert til baseline-status som angitt før siste behandling) for noen svulster. Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra slik tidligere behandling ≤grad 1 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan.
• Rekombinant erytropoietin eller G-CSF er ikke tillatt, siden CPI-613 ikke induserer myelosuppresjon.
• Ingen tegn på aktiv eller alvorlig infeksjon av noe slag i løpet av den siste måneden. Ingen systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert, definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
• Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientens risiko for toksisitet.
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, symptomatisk koronarsykdom, unormalt EKG eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Enhver aktiv ukontrollert blødning, eller alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår).
• Dyspné med minimal til moderat anstrengelse. Pasienter med store pleurale, perikardielle eller peritoneale effusjoner.
• Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidurale solide eller hematologiske svulster.
• Pasienter som har mottatt standard- eller undersøkelsesterapi for en tumorindikasjon i løpet av de siste 2 ukene, eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen de siste 4 ukene, før studien.
• Pasienter som har mottatt immunterapi av enhver type for alle indikasjoner i løpet av de siste 4 ukene før studien.
• Pågående orale kortikosteroider er ikke tillatt. Aktuelle og inhalerte kortikosteroider er imidlertid tillatt, og profylaktiske steroider er tillatt for transfusjonsreaksjoner.
• Forventet levealder mindre enn 2 måneder.
• Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon.
• Ammende hunner.
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden.
• Uvilje eller manglende evne til å følge protokollkrav.