Studie bezpečnosti a účinnosti CPI-613 k léčbě refrakterní nebo recidivující leukémie a myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Mít buď zdokumentovanou refrakterní nebo relapsující AML, nebo zdokumentovaný MDS jakékoli rizikové skupiny, u které selhala hypomethylační látka (jako je decitabin [Vidaza] a azacitidin [AZA]). (Selhání terapie hypometylačním činidlem je definováno jako pacienti, kteří byli dostatečně léčeni hypometylačními činidly bez odezvy podle názoru ošetřujícího lékaře, nebo u kterých onemocnění progredovalo či recidivovalo při užívání hypometylačního činidla.) Nikdy nebyl ošetřen CPI-613.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Očekávané přežití > 2 měsíce.
• 18 let a starší obou pohlaví.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před zahájením léčby.
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
• Během 2 týdnů před účastí v této studii žádná radioterapie, chirurgický zákrok nebo hormonální terapie jakéhokoli druhu. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby jakýmikoli protirakovinovými léky (včetně hypomethylačních činidel u pacientů s MDS), radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (tj. vrátit se do výchozího stavu, jak bylo zaznamenáno před poslední léčbou). jakékoli nádory. Pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z takové předchozí léčby ≤ 1. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni.
• Rekombinantní erytropoetin nebo G-CSF nejsou povoleny, protože CPI-613 neindukuje myelosupresi.
• Žádné známky aktivní nebo závažné infekce jakéhokoli druhu za poslední měsíc. Žádná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná, definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo třída III nebo IV podle New York Heart Association), nebo těžké vysilující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů.
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, abnormální EKG nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
• Dušnost s minimální až střední námahou. Pacienti s velkými pleurálními, perikardiálními nebo peritoneálními výpotky.
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce.
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálními solidními nebo hematologickými nádory.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli standardní nebo hodnocenou terapii pro jakoukoli indikaci nádoru během posledních 2 týdnů, nebo jakékoli hodnocené činidlo pro jakoukoli indikaci během posledních 4 týdnů před studií.
• Pacienti, kteří během posledních 4 týdnů před studií podstoupili imunoterapii jakéhokoli typu pro jakoukoli indikaci.
• Perorální podávání kortikosteroidů není povoleno. Jsou však povoleny topické a inhalační kortikosteroidy a pro transfuzní reakce jsou povoleny profylaktické steroidy.
• Předpokládaná délka života méně než 2 měsíce.
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce.
• Kojící samice.
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.