Étude d'innocuité et d'efficacité du CPI-613 pour traiter la leucémie réfractaire ou récidivante et le syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Avoir soit une LAM réfractaire documentée ou en rechute, soit un SMD documenté de tout groupe à risque qui n'a pas répondu à un agent hypométhylant (comme la décitabine [Vidaza] et l'azacitidine [AZA]). (L'échec thérapeutique avec un agent hypométhylant est défini comme des patients qui ont été suffisamment traités avec des agents hypométhylants sans réponse de l'avis du médecin traitant, ou dont la maladie a progressé ou rechuté alors qu'ils prenaient un agent hypométhylant.) N'a jamais été traité avec CPI-613.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Espérance de survie > 2 mois.
• 18 ans et plus des deux sexes.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité.
• Aucune radiothérapie, chirurgie ou hormonothérapie sous quelque forme que ce soit dans les 2 semaines précédant la participation à cette étude. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments anticancéreux (y compris les agents hypométhylants chez les patients atteints de SMD), la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (c. toute tumeur. Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un tel traitement antérieur ≤ Grade 1 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels.
• L'érythropoïétine recombinante ou le G-CSF ne sont pas autorisés, car le CPI-613 n'induit pas de myélosuppression.
• Aucune preuve d'infection active ou grave de quelque nature que ce soit au cours du dernier mois. Aucune infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée, définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
• Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, susceptible d'augmenter le risque de toxicité chez les patients.
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, maladie coronarienne symptomatique, ECG anormal ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Tout saignement actif non contrôlé ou tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Dyspnée avec effort minime à modéré. Patients présentant de gros épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux.
• Preuve d'infection active ou d'infection grave au cours du dernier mois.
• Patients atteints de tumeurs actives du système nerveux central (SNC) ou épidurales solides ou hématologiques.
• Patients recevant un traitement standard ou expérimental pour toute indication tumorale au cours des 2 dernières semaines, ou tout agent expérimental pour toute indication au cours des 4 dernières semaines, avant l'étude.
• - Patients ayant reçu une immunothérapie de tout type pour toutes les indications au cours des 4 semaines précédant l'étude.
• Les corticostéroïdes oraux en cours ne sont pas autorisés. Cependant, les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés, et les stéroïdes prophylactiques sont autorisés pour les réactions transfusionnelles.
• Espérance de vie inférieure à 2 mois.
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables.
• Femelles en lactation.
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.