Studio sulla sicurezza e l'efficacia del CPI-613 per il trattamento della leucemia refrattaria o recidivante e della sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Avere AML refrattario o recidivato documentato o MDS documentato di qualsiasi gruppo a rischio che ha fallito un agente ipometilante (come decitabina [Vidaza] e azacitidina [AZA]). (Il fallimento della terapia con un agente ipometilante è definito come pazienti che sono stati sufficientemente trattati con agenti ipometilanti senza risposta secondo l'opinione del medico curante, o la cui malattia è progredita o è ricaduta durante l'assunzione di un agente ipometilante.) Non è mai stato trattato con CPI-613.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Sopravvivenza attesa >2 mesi.
• 18 anni e oltre di entrambi i sessi.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativi entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Nessuna radioterapia, intervento chirurgico o terapia ormonale per qualsiasi tipo entro 2 settimane prima della partecipazione a questo studio. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi precedente trattamento con farmaci antitumorali (inclusi agenti ipometilanti nei pazienti affetti da SMD), radioterapia o altre modalità antitumorali (ovvero, essere tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente) per eventuali tumori. I pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da tale trattamento precedente ≤ Grado 1 sono idonei, ma devono essere documentati come tali.
• L'eritropoietina ricombinante o G-CSF non è consentita, poiché CPI-613 non induce mielosoppressione.
• Nessuna evidenza di infezione attiva o grave di alcun tipo nell'ultimo mese. Nessuna infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata, definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
• Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti.
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, ECG anormale o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato o qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• Dispnea con sforzo da minimo a moderato. Pazienti con grandi versamenti pleurici, pericardici o peritoneali.
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese.
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumori epidurali solidi o ematologici.
• - Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia standard o sperimentale per qualsiasi indicazione tumorale nelle ultime 2 settimane o qualsiasi agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 4 settimane, prima dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo per qualsiasi indicazione nelle ultime 4 settimane prima dello studio.
• Non sono consentiti corticosteroidi orali in corso. Tuttavia, i corticosteroidi topici e inalatori sono consentiti e gli steroidi profilattici sono consentiti per le reazioni trasfusionali.
• Aspettativa di vita inferiore a 2 mesi.
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili.
• Femmine in allattamento.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire i requisiti del protocollo.