Veiligheids- en effectiviteitsstudie van CPI-613 voor de behandeling van refractaire of recidiverende leukemie en myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Heb ofwel gedocumenteerde refractaire of recidiverende AML, of gedocumenteerde MDS van een risicogroep die een hypomethyleringsmiddel heeft gefaald (zoals decitabine [Vidaza] en azacitidine [AZA]). (Therapiefalen met een hypomethylerende stof wordt gedefinieerd als patiënten die voldoende zijn behandeld met hypomethylerende stoffen zonder respons naar de mening van de behandelend arts, of bij wie de ziekte verergerde of terugviel terwijl ze een hypomethylerende stof gebruikten.) Is nooit behandeld met CPI-613.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Verwachte overleving >2 maanden.
• 18 jaar en ouder van beide geslachten.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Geen radiotherapie, operatie of hormonale therapie gedurende 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxiciteit van een eerdere behandeling met antikankergeneesmiddelen (inclusief hypomethylerende middelen bij MDS-patiënten), radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (d.w.z. teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals genoteerd vóór de meest recente behandeling) voor eventuele tumoren. Patiënten met aanhoudende, stabiele chronische toxiciteiten van een dergelijke eerdere behandeling ≤Graad 1 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd.
• Recombinant erytropoëtine of G-CSF is niet toegestaan, aangezien CPI-613 geen myelosuppressie induceert.
• Geen bewijs van actieve of ernstige infectie van welke aard dan ook in de afgelopen maand. Geen systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is, gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.
• Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, die mogelijk het risico op toxiciteit van de patiënt zou verhogen.
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, abnormaal ECG of symptomatisch congestief hartfalen.
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding, of elke patiënt met een bloedingsdiathese (bijvoorbeeld een actieve maagzweer).
• Dyspnoe met minimale tot matige inspanning. Patiënten met grote pleurale, pericardiale of peritoneale effusies.
• Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand.
• Patiënten met actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale solide of hematologische tumoren.
• Patiënten die in de afgelopen 2 weken een standaard- of onderzoekstherapie kregen voor een tumorindicatie, of een onderzoeksmiddel voor een indicatie in de afgelopen 4 weken, voorafgaand aan het onderzoek.
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek immunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen voor welke indicatie dan ook.
• Doorlopende orale corticosteroïden zijn niet toegestaan. Lokale en inhalatiecorticosteroïden zijn echter toegestaan, en profylactische steroïden zijn toegestaan ​​voor transfusiereacties.
• Levensverwachting minder dan 2 maanden.
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken.
• Zogende vrouwtjes.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Onwil of onvermogen om protocolvereisten te volgen.