Estudo de Segurança e Eficácia do CPI-613 para Tratar Leucemia Refratária ou Recidivante e Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Ter LMA documentada refratária ou recidivante, ou MDS documentada de qualquer grupo de risco que tenha falhado com um agente hipometilante (como decitabina [Vidaza] e azacitidina [AZA]). (A falha da terapia com um agente hipometilante é definida como pacientes que foram suficientemente tratados com agentes hipometilantes sem resposta na opinião do médico assistente, ou cuja doença progrediu ou recidivou durante o uso de um agente hipometilante.) Nunca foi tratado com CPI-613.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Sobrevida esperada > 2 meses.
• Maiores de 18 anos de ambos os sexos.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Nenhuma radioterapia, cirurgia ou terapia hormonal por qualquer tipo dentro de 2 semanas antes de participar deste estudo. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com quaisquer drogas anticancerígenas (incluindo agentes hipometilantes em pacientes com SMD), radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (ou seja, retornaram ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente) para quaisquer tumores. Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tal tratamento anterior ≤ Grau 1 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.
• Eritropoetina recombinante ou G-CSF não são permitidos, pois o CPI-613 não induz mielossupressão.
• Nenhuma evidência de infecção ativa ou grave de qualquer tipo no último mês. Nenhuma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada, definida como a exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento.
• Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou New York Heart Association Classe III ou IV) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, ECG anormal ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado ou qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Dispnéia com esforço mínimo a moderado. Pacientes com grandes derrames pleurais, pericárdicos ou peritoneais.
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês.
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumores sólidos ou hematológicos epidurais.
• Pacientes recebendo qualquer terapia padrão ou experimental para qualquer indicação de tumor nas últimas 2 semanas, ou qualquer agente experimental para qualquer indicação nas últimas 4 semanas, antes do estudo.
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo para quaisquer indicações nas últimas 4 semanas antes do estudo.
• Corticosteróides orais em curso não são permitidos. No entanto, corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos, e esteroides profiláticos são permitidos para reações transfusionais.
• Expectativa de vida inferior a 2 meses.
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis.
• Fêmeas lactantes.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os requisitos do protocolo.