Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von CPI-613 zur Behandlung von refraktärer oder rezidivierter Leukämie und myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Entweder dokumentierte refraktäre oder rezidivierende AML oder dokumentierte MDS einer Risikogruppe, bei der ein hypomethylierendes Mittel (wie Decitabin [Vidaza] und Azacitidin [AZA]) versagt hat. (Therapieversagen mit einem Hypomethylierungsmittel ist definiert als Patienten, die ausreichend mit Hypomethylierungsmittel behandelt wurden, ohne dass sie nach Meinung des behandelnden Arztes angesprochen haben, oder deren Krankheit während der Einnahme eines Hypomethylierungsmittels fortgeschritten ist oder einen Rückfall erlitten hat.) Wurde noch nie mit CPI-613 behandelt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Erwartetes Überleben >2 Monate.
• 18 Jahre und älter beiderlei Geschlechts.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch unfruchtbar) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und müssen eine haben Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung.
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Keine Strahlentherapie, Operation oder Hormontherapie jeglicher Art innerhalb von 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit Krebsmedikamenten (einschließlich hypomethylierender Mittel bei MDS-Patienten), Strahlentherapie oder anderen Krebsbehandlungsmethoden erholt haben (d. h. sie müssen wieder in den Ausgangszustand vor der letzten Behandlung zurückgekehrt sein). irgendwelche Tumoren. Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aufgrund einer solchen Vorbehandlung ≤ Grad 1 sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch als solche dokumentiert werden.
• Rekombinantes Erythropoetin oder G-CSF ist nicht zulässig, da CPI-613 keine Myelosuppression induziert.
• Keine Hinweise auf eine aktive oder schwere Infektion jeglicher Art im letzten Monat. Keine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die nicht unter Kontrolle ist, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung, trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, wie z. B. eine schwere Herzerkrankung (z. B. symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder eine schwere, schwächende Lungenerkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde.
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, abnormales EKG oder symptomatische Herzinsuffizienz.
• Alle aktiven unkontrollierten Blutungen oder alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Dyspnoe bei minimaler bis mäßiger Anstrengung. Patienten mit großen Pleura-, Perikard- oder Peritonealergüssen.
• Hinweise auf eine aktive Infektion oder eine schwere Infektion innerhalb des letzten Monats.
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder epiduralen soliden oder hämatologischen Tumoren.
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Studie eine Standard- oder Prüftherapie für eine beliebige Tumorindikation oder ein Prüfpräparat für eine beliebige Indikation innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Studie eine Immuntherapie jeglicher Art aus jeglicher Indikation erhalten haben.
• Eine fortlaufende orale Kortikosteroidgabe ist nicht zulässig. Allerdings sind topische und inhalative Kortikosteroide sowie prophylaktische Steroide bei Transfusionsreaktionen zulässig.
• Lebenserwartung weniger als 2 Monate.
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden.
• Stillende Weibchen.
• Fruchtbare Männer, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, Protokollanforderungen zu befolgen.