Исследование безопасности и эффективности CPI-613 для лечения рефрактерного или рецидивирующего лейкоза и миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Иметь документально подтвержденный рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ, либо документально подтвержденный МДС любой группы риска, не поддающийся лечению гипометилирующими препаратами (такими как децитабин [Видаза] и азацитидин [АЗА]). (Неэффективность терапии гипометилирующими агентами определяется как пациенты, которых достаточно лечили гипометилирующими агентами без ответа, по мнению лечащего врача, или у которых заболевание прогрессировало или рецидивировало во время приема гипометилирующих агентов.) Никогда не лечился CPI-613.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Ожидаемая выживаемость >2 месяцев.
• 18 лет и старше обоих полов.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Никакой лучевой терапии, хирургического вмешательства или гормональной терапии любого вида в течение 2 недель до участия в этом исследовании. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения любыми противоопухолевыми препаратами (включая гипометилирующие агенты у пациентов с МДС), лучевой терапии или других противораковых методов (т. любые опухоли. Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью от такого предшествующего лечения ≤ степени 1 имеют право на участие, но должны быть задокументированы как таковые.
• Использование рекомбинантного эритропоэтина или Г-КСФ не допускается, поскольку CPI-613 не вызывает миелосупрессию.
• Отсутствие признаков активной или серьезной инфекции любого рода в течение последнего месяца. Отсутствие системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой неконтролируемой инфекции, определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
• Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которые могут увеличить риск токсичности у пациентов.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, отклонения от нормы на ЭКГ или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение или любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь).
• Одышка при минимальной и умеренной физической нагрузке. Пациенты с большими плевральными, перикардиальными или перитонеальными выпотами.
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральными солидными или гематологическими опухолями.
• Пациенты, получающие любую стандартную или исследуемую терапию по любому показанию к опухоли в течение последних 2 недель или любой исследуемый препарат по любому показанию в течение последних 4 недель до исследования.
• Пациенты, получавшие иммунотерапию любого типа по любым показаниям в течение последних 4 недель до исследования.
• Постоянный пероральный прием кортикостероидов не допускается. Тем не менее, разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды, а также разрешены профилактические стероиды при трансфузионных реакциях.
• Продолжительность жизни менее 2 месяцев.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции.
• Кормящие самки.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.