Estudio de seguridad y eficacia de CPI-613 para tratar la leucemia refractaria o recidivante y el síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Tiene LMA refractaria o recidivante documentada, o SMD documentado de cualquier grupo de riesgo que haya fallado con un agente hipometilante (como decitabina [Vidaza] y azacitidina [AZA]). (El fracaso de la terapia con un agente hipometilante se define como pacientes que han sido tratados suficientemente con agentes hipometilantes sin respuesta en la opinión del médico tratante, o cuya enfermedad ha progresado o recaído mientras tomaban un agente hipometilante). Nunca ha sido tratado con CPI-613.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Supervivencia esperada > 2 meses.
• Mayores de 18 años de ambos sexos.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener un Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Ninguna radioterapia, cirugía o terapia hormonal de ningún tipo dentro de las 2 semanas anteriores a la participación en este estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con medicamentos contra el cáncer (incluidos los agentes hipometilantes en pacientes con SMD), radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (es decir, regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente) para cualquier tumor. Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de dicho tratamiento anterior ≤ Grado 1 son elegibles, pero deben documentarse como tales.
• No se permite la eritropoyetina recombinante o G-CSF, ya que CPI-613 no induce mielosupresión.
• No hay evidencia de infección activa o grave de ningún tipo en el último mes. Sin infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo no controlada, definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
• Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad pulmonar debilitante grave, que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes.
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, ECG anormal o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Cualquier hemorragia activa no controlada, o cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Disnea con esfuerzos mínimos a moderados. Pacientes con grandes derrames pleurales, pericárdicos o peritoneales.
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes.
• Pacientes con sistema nervioso central activo (SNC) o tumores epidurales sólidos o hematológicos.
• Pacientes que recibieron cualquier tratamiento estándar o en investigación para cualquier indicación tumoral en las últimas 2 semanas, o cualquier agente en investigación para cualquier indicación en las últimas 4 semanas, antes del estudio.
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia de cualquier tipo por cualquier indicación en las últimas 4 semanas previas al estudio.
• No se permiten los corticosteroides orales continuos. Sin embargo, los corticosteroides tópicos e inhalados están permitidos y los esteroides profilácticos están permitidos para las reacciones transfusionales.
• Esperanza de vida inferior a 2 meses.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables.
• Hembras lactantes.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los requisitos del protocolo.