Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CPI-613 til behandling af refraktær eller recidiverende leukæmi og myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Har enten dokumenteret refraktær eller recidiverende AML eller dokumenteret MDS fra enhver risikogruppe, der har svigtet et hypomethylerende middel (såsom decitabin [Vidaza] og azacitidin [AZA]). (Behandlingssvigt med et hypomethylerende middel er defineret som patienter, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med hypomethylerende midler uden respons efter den behandlende læges opfattelse, eller hvis sygdom har udviklet sig eller fået tilbagefald under behandling med et hypomethylerende middel.) Har aldrig været behandlet med CPI-613.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• 18 år og ældre af begge køn.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Ingen strålebehandling, kirurgi eller hormonbehandling inden for 2 uger før deltagelse i denne undersøgelse. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med anti-cancer-lægemidler (inklusive hypomethylerende midler hos MDS-patienter), strålebehandling eller andre anti-cancer-modaliteter (dvs. vendt tilbage til baseline-status som nævnt før seneste behandling) for eventuelle tumorer. Patienter med vedvarende, stabil kronisk toksicitet fra en sådan tidligere behandling ≤grad 1 er kvalificerede, men skal dokumenteres som sådan.
• Rekombinant erythropoietin eller G-CSF er ikke tilladt, da CPI-613 ikke inducerer myelosuppression.
• Ingen tegn på aktiv eller alvorlig infektion af nogen art inden for den seneste måned. Ingen systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret, defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling.
• Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, som potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet.
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, unormalt EKG eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller enhver patient med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Dyspnø med minimal til moderat anstrengelse. Patienter med store pleurale, perikardielle eller peritoneale effusioner.
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidurale solide eller hæmatologiske tumorer.
• Patienter, der har modtaget enhver standard- eller undersøgelsesterapi for en tumorindikation inden for de seneste 2 uger, eller et hvilket som helst forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 4 uger før undersøgelsen.
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type for enhver indikation inden for de seneste 4 uger forud for undersøgelsen.
• Igangværende orale kortikosteroider er ikke tilladt. Topiske og inhalerede kortikosteroider er dog tilladt, og profylaktiske steroider er tilladt til transfusionsreaktioner.
• Forventet levetid mindre end 2 måneder.
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelig prævention.
• Diegivende hunner.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Uvilje eller manglende evne til at følge protokolkrav.