En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK hos friske frivillige og HCV genotype 1-infiserte pasienter
18. desember 2014 oppdatert av: TaiGen Biotechnology Co., Ltd.
En studie i friske frivillige for å evaluere sikkerhets-, tolerabilitets- og farmakokinetikkprofilene til enkeltstående og multiple stigende orale doser av TG-2349, og fulgt av en studie med doser i hepatitt C genotype 1-infiserte pasienter
En sikkerhetsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos HCV genotype 1-infiserte pasienter
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i friske østasiatiske og kaukasiske frivillige for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikkprofilene til enkeltstående og multiple stigende orale doser av TG-2349, og etterfulgt av en dose-rangering Studie i hepatitt C genotype 1-infiserte pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Cypress, California, Forente stater, 90630
- WCCT
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Øst-asiatiske eller kaukasiske forsøkspersoner, menn eller kvinner, og 18 til 65 år inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 til 30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50 kg inklusive
- I generelt god fysisk og psykisk helsetilstand på grunnlag av sykehistorie, medisinsk vurdering inkludert vitale tegn og fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG og laboratorieresultater ved screening
For kvinner må ett av følgende kriterier være oppfylt:
- Minst 1 år etter overgangsalderen, eller
- Kirurgisk steril, eller
- Villig til å bruke en dobbel barrieremetode [intrauterin enhet (IUD) pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom] for prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Menn må være villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av kondom eller en partner som oppfyller kriteriene ovenfor) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Villig til å avstå fra koffein- eller xantinholdige drikker, inkludert kaffe og te, alkohol, grapefruktjuice og Sevilla-appelsiner under oppholdet på stedet
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk test for IgM anti-HAV antistoff, HBsAg eller anti-HCV antistoff ved screening
- Positiv ELISA-test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening
Eventuelle unormale laboratorieverdier ved screening: Hemoglobin (Hb) <12,0g/dL for kvinner og <13,0g/dL for menn, antall hvite blodlegemer (WBC) <3000 celler/mm3, absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm3, blodplater antall <100 000 celler/mm3, serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-nivåer ≥ 2 xULN, total bilirubin
≥ 1,5 x ULN, INR (International Normalized Ratios for protrombintid) ≥ 1,5 xULN
- Eventuelle unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante av etterforskeren ved screening
- QTcF større enn 450 msek for kvinner og 430 msek for menn ved screening
- Anamnese med nedsatt nyre-, lever-, mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon, malabsorpsjonssyndrom
- Historie med anfall, epilepsi, kardiovaskulær, diabetes eller kreft (unntatt basalcellekarsinom)
- Historie eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller familiehistorie med plutselig hjertedød i ung alder
- Anamnese med legemiddelallergi eller overfølsomhet, spesielt overfor sulfa-medisiner
- Anamnese eller bevis for misbruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffer innen 6 måneder før første dose av studiemedisin
- Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av en psykiatrisk sykdom, eller har en historie med selvmordsforsøk eller depresjon
- Anemi eller blod-/plasmadonasjon innen 30 dager før første dose med studiemedisin
- Gravid eller ammende
- Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før første dose av studiemedikamentadministrasjon
- Bruk av samtidig medisinering, inkludert urtemedisiner, og kosttilskudd (bortsett fra paracetamol/acetaminophen, ibuprofen og hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før første dose av studiemedisinen.
- Mottok et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før første dose med administrasjon av studiemedisin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Panel I (TG-2349)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 50 mg (fastende) til 50 mg (matet) TG-2349 med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel I (placebo)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 50 mg (fastende) til 50 mg (matet) placebo med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel II (TG-2349)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 100 mg (fastende) til 100 mg (matet) TG-2349 med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel II (placebo)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 100 mg (fastende) til 100 mg (matet) placebo med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel III (TG-2349)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 200 mg (faste eller matet) til 400 mg (faste eller matet) TG-2349 med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel III (placebo)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 200 mg (faste eller matet) til 400 mg (faste eller matet) placebo med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel IV (TG-2349)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 600 mg (faste eller matet) til 800 mg (faste eller matet) TG-2349 med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel IV (placebo)
Sekvensiell enkelt oral dose tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige fra 600 mg (faste eller matet) til 800 mg (faste eller matet) placebo med 1 ukes oppfølging etter hver dosering.
En utvaskingsperiode på minst 10 dager mellom 1. og 2. dose er nødvendig.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel V (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 100 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel V (placebo)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 100 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel VI (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 200 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel VI (placebo)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 200 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel VII (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 400 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel VII (placebo)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 400 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel VIII (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel VIII (placebo)
Oral dose tatt en gang daglig i 5 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg tatt av friske østlige og kaukasiske frivillige.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel IX (TG-2349)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 200 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel IX (placebo)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 200 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel X (TG-2349)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 400 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel X (placebo)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 400 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XI (TG-2349)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Panel XI (placebo)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 1 (inkludert subtype 1a eller 1b eller blandet 1a/1b) infiserte pasienter.
|
Tilgjengelig i to forskjellige enhetsdoser, 1,1 mL og 4,1 mL PEG 400 i 5 mL type 1 glasssprøyter.
De er identiske i utseende og ligner i vekt på TG-2349 orale væskesprøyter.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XII (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 2-infiserte, behandlingsnaive pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XIII (TG-2349)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 3-infiserte, behandlingsnaive pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XIV (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 4-infiserte, behandlingsnaive pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XV (TG-2349)
Oral dose tatt en gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 5-infiserte, behandlingsnaive pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Panel XVI (TG-2349)
Oral dose tatt én gang daglig i 3 påfølgende dager ved dosenivå på 600 mg (matet) tatt av HCV genotype 6-infiserte, behandlingsnaive pasienter.
|
Leveres som oral flytende formulering i ferdigfylt glasssprøyte.
To dosestyrker, 25 mg TG-2349 (25 mg/ml i PEG 400, 1,1 ml fyll) og 200 mg TG-2349 (50 mg/ml i PEG 400, 4,1 ml fyll), fylles i 5 ml type 1 glass sprøyter.
Nødvendige doser under kliniske studier skal dispenseres ved bruk av kombinasjonen av de to doseenhetene.
Hele innholdet i sprøyten skal tas gjennom munnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikkprofiler (PK) av enkle og flere stigende orale doser av TG-2349 hos friske østasiatiske og kaukasiske frivillige.
Tidsramme: før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Doseproporsjonalitet vil bli vurdert ved å evaluere PK-parametrene AUC0-t, AUC0-inf og Cmax.
Parametre som ikke er doseavhengige vil bli vurdert ved å evaluere Tmax, t1/2 og λz.
Det lineære forholdet mellom den log-transformerte PK-parameteren og den naturlige loggen for dosen vil bli testet ved hjelp av en lineær mangel-of-fit-test.
De doseavhengige parameterne vil ikke dosenormaliseres.
Residualanalyse vil bli brukt for å vurdere forutsetningene om normalitet og varianshomogenitet for den statistiske modellen.
|
før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av enkle og flere stigende orale doser av TG-2349 hos friske østasiatiske og kaukasiske frivillige.
Tidsramme: før dose og 2,4,6,8,12,24,48,72,96 timer etter dose
|
Vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG, sikkerhetslaboratorieparameterabnormiteter og andre toksisiteter gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 4.0 vil bli undersøkt for å evaluere sikkerhetsprofilene til studiebehandlingene.
Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til grad III eller IV toksisiteter i alle behandlingsnivåer.
|
før dose og 2,4,6,8,12,24,48,72,96 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk (PK) profiler for flere orale doser av TG-2349 hos genotype 1, 2, 3, 4, 5 og 6 HCV-infiserte pasienter.
Tidsramme: før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Doseproporsjonalitet vil bli vurdert ved å evaluere PK-parametrene AUC0-t, AUC0-inf og Cmax.
Parametre som ikke er doseavhengige vil bli vurdert ved å evaluere Tmax, t1/2 og λz.
Det lineære forholdet mellom den log-transformerte PK-parameteren og den naturlige loggen for dosen vil bli testet ved hjelp av en lineær mangel-of-fit-test.
De doseavhengige parameterne vil ikke dosenormaliseres.
Residualanalyse vil bli brukt for å vurdere forutsetningene om normalitet og varianshomogenitet for den statistiske modellen.
|
før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
|
Sikkerhet og toleranse for flere stigende orale doser av TG-2349 hos genotype 1, 2, 3, 4, 5 og 6 HCV-infiserte pasienter.
Tidsramme: før dose og 4,6,12 timer etter dose
|
Vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG, sikkerhetslaboratorieparameterabnormiteter og andre toksisiteter gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 4.0 vil bli undersøkt for å evaluere sikkerhetsprofilene til studiebehandlingene.
Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til grad III eller IV toksisiteter i alle behandlingsnivåer.
|
før dose og 4,6,12 timer etter dose
|
|
Antiviral aktivitet av flere stigende orale doser av TG-2349 hos genotype 1, 2, 3, 4, 5 og 6 HCV-infiserte pasienter.
Tidsramme: før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Beskrivende statistikk og grafer vil bli presentert for de antivirale variablene. Endring fra forhåndsdose vil bli analysert beskrivende for hvert tidspunkt etter administrering av studiemedikament. Grafisk visning av rådata og endringer over tid vil bli utført på hvert doseringsnivå (plott med rådata for TG-2349 på hvert tidspunkt med gjennomsnitt og median). Gjennombruddet er definert som en større enn eller lik 1 log10 økning i HCV RNA over nadir, eller påvisbart HCV RNA, under behandling, etter et innledende fall til et nivå på under deteksjonen. Hellingen av plasmaviralt RNA-reduksjon i løpet av de første dagene av behandlingen, eventuell påfølgende plasmaviral RNA-økning observert under og/eller etter dosering, og alle gjennombruddshendelser bør registreres og oppsummeres. |
før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mateffekten av TG-2349 hos friske frivillige.
Tidsramme: 1 uke
|
Mateffekt vil bli evaluert ved to lavere doser på 50 mg og 100 mg i panel I og panel II av studien. De primære PK-parametrene for å undersøke mateffekten er AUC0-inf, AUC0-24 og Cmax.
De sekundære PK-parametrene for å undersøke mateffekten er Tmax, t½, CL.
|
1 uke
|
|
Forekomst av virale varianter hvis noen hos genotype 1, 2, 3, 4, 5 og 6 HCV-infiserte pasienter.
Tidsramme: under og etter 3 dager med TG-2349 dosering, 4 ukers og 1 års oppfølgingsperiode
|
Utseende av fenotype- og genotypevarianter som potensielt kan oppstå i løpet av 3-dagers behandlingsperioden og i løpet av 4-ukers og 1-års oppfølgingsperioder.
|
under og etter 3 dager med TG-2349 dosering, 4 ukers og 1 års oppfølgingsperiode
|
|
Etnisitetsforskjeller i sikkerhet og tolerabilitet mellom østasiatiske og kaukasiske frivillige.
Tidsramme: før dose og 2,4,6,8,12,24,48,72,96 timer etter dose
|
Vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG, sikkerhetslaboratorieparameterabnormiteter og andre toksisiteter gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 4.0 vil bli undersøkt for å evaluere sikkerhetsprofilene til studiebehandlingene.
Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til grad III eller IV toksisiteter i alle behandlingsnivåer.
|
før dose og 2,4,6,8,12,24,48,72,96 timer etter dose
|
|
Etnisitetsforskjeller i farmakokinetikk (PK) profiler mellom østasiatiske og kaukasiske frivillige.
Tidsramme: før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Doseproporsjonalitet vil bli vurdert ved å evaluere PK-parametrene AUC0-t, AUC0-inf og Cmax.
Parametre som ikke er doseavhengige vil bli vurdert ved å evaluere Tmax, t1/2 og λz.
Det lineære forholdet mellom den log-transformerte PK-parameteren og den naturlige loggen for dosen vil bli testet ved hjelp av en lineær mangel-of-fit-test.
De doseavhengige parameterne vil ikke dosenormaliseres.
Residualanalyse vil bli brukt for å vurdere forutsetningene om normalitet og varianshomogenitet for den statistiske modellen.
|
før dose og 1,2,3,4,6,8,12,24,36,48,72,96 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicole Sims, DO, WCCT
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. desember 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2014
Sist bekreftet
1. desember 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TG-2349-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .